Células autólogas derivadas de músculo para el tratamiento de la disfagia lingual (REVIVE)
Una investigación multicéntrica, doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo de células derivadas de músculo autólogo (AMDC) para el tratamiento de la disfagia de la lengua resultante del tratamiento del cáncer de cabeza y cuello
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo es evaluar la seguridad y la eficacia de las células derivadas de músculo autólogo para la reparación gastrointestinal (AMDC-GIR) para el tratamiento de la disfagia lingual (DT) en hombres. y pacientes mujeres que han sido sometidas a cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia por cáncer de células escamosas de orofaringe.
La cirugía, la quimioterapia y la radioterapia inducen una DT significativa y provocan una disfunción de la deglución a largo plazo. La incidencia de DT después del tratamiento del cáncer de faringe supera el 80%. Por lo tanto, aumentar la función de los músculos de la lengua puede ser beneficioso para los pacientes. La terapia con células musculares autólogas, que implica el aislamiento de células de biopsias de músculo esquelético, la expansión ex vivo y la posterior inyección en la lengua, puede servir como una terapia duradera. En estudios con animales, las células derivadas del músculo se han integrado con éxito dentro del tejido para mejorar la fuerza y la función de la lengua. Se ha demostrado que la inyección intramuscular de AMDC-GIR produce cambios tisulares localizados en el lugar de la inyección sin un efecto sistémico. Los resultados iniciales de un ensayo abierto de Fase 1 sugieren que 150 x 10⁶ AMDC-GIR para el tratamiento de DT es seguro y puede ser eficaz. Se justifica un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo, de fase I/II.
Los pacientes recibirán dos tratamientos de inyección intramuscular de 1 dosis de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células o un placebo idéntico. Para ingresar al estudio, los pacientes deben cumplir con el criterio de inclusión del estudio y no deben cumplir con ninguno de los criterios de exclusión. Los pacientes tendrán medidas cuantitativas y cualitativas de deterioro de la deglución evaluadas antes del tratamiento y en intervalos preprogramados después del tratamiento.
El estudio tratará a 62 pacientes en 2 sitios clínicos: el Centro de Voz y Deglución de UC Davis y el Centro de Voz y Deglución de UCSF. Los pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir 2 dosis de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células o 2 dosis de un placebo idéntico compuesto por el mismo medio de crioconservación utilizado para AMDC-GIR. Se espera que la inscripción se complete dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio. Los pacientes serán seguidos durante 24 meses después del tratamiento.
Serán elegibles para participar pacientes masculinos y femeninos de al menos 18 años de edad que se hayan sometido a cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia para el tratamiento primario de cáncer de células escamosas de orofaringe y que presenten síntomas y hallazgos de DT. A los pacientes elegibles se les extraerá tejido muscular mediante una técnica de biopsia con aguja establecida durante un procedimiento ambulatorio.
El músculo cosechado se colocará en un medio hipotérmico y se transportará al fabricante para el procesamiento celular. Las células derivadas de músculo (MDC) se aislarán y expandirán en cultivo durante varias semanas hasta una dosis final de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células. Cada paciente recibirá 2 dosis de células o placebo con un intervalo de 4 a 6 semanas.
Después de alcanzar la concentración deseada, el AMDC-GIR aislado y expandido o el placebo idéntico se congelarán y se enviarán de regreso al médico investigador. El equipo de investigación descongelará el AMDC-GIR y diluirá la muestra con un volumen igual de solución salina fisiológica. Bajo visión directa, la suspensión resultante se inyectará en la lengua del paciente en un breve procedimiento ambulatorio para los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de tratamiento. Los pacientes aleatorizados para recibir placebo se someterán a un procedimiento idéntico utilizando una solución descongelada de medios congelados sin células. Tanto el paciente como el médico desconocerán el tratamiento y el estado del placebo.
Los pacientes serán evaluados para la mejoría en TD a los 6 meses, 12 meses y 18 meses y 24 meses después del tratamiento. Los eventos adversos se evaluarán en esas visitas, así como durante las visitas virtuales a los 1-2 días, 1 semana, 4 semanas, 3 meses, 15 meses, 21 meses y 24 meses. Los eventos adversos también se evaluarán 6 meses después de la inyección en pacientes que estaban en el grupo de placebo y eligieron recibir inyecciones de AMDC_GIR después de la apertura del cegamiento. Las medidas de resultado informadas por el paciente se evaluarán a las 4 semanas, 3 meses, 6 meses, 12 meses, 18 meses y 24 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Otolaryngology
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UC San Francisco Medical Center, Voice and Swallow Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de al menos 18 años, con síntomas primarios de DT después de una cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia para el tratamiento del carcinoma de células escamosas por cáncer de orofaringe. El tratamiento debe completarse al menos 24 meses antes de la inscripción, con DT y estado libre de enfermedad confirmado por historial médico, síntomas clínicos, un examen enfocado de cabeza y cuello, fluoroscopia de deglución y manometría faríngea de alta resolución.
- La gravedad de la DT debe ser moderada según lo definido por una Escala de ingesta oral funcional (FOIS, proporcionada en el Apéndice C). Las personas deben tener una FOIS de 3 o mejor y una puntuación EAT-10 superior a 5.
- El paciente no logró la resolución de los síntomas siguiendo las terapias contemporáneas.
Criterio de exclusión:
- Participar simultáneamente en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación o haber completado la fase de seguimiento para el criterio principal de valoración de cualquier estudio anterior menos de 30 días antes de la primera evaluación en este estudio.
- Previamente tratado con un dispositivo, fármaco o procedimiento en investigación para DT dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento.
- DT de etiología neurogénica o anomalía congénita no corregida que conduce a DT.
- Trastorno neuromuscular (p. ej., enfermedad de Parkinson, distrofia muscular, esclerosis múltiple) que podría provocar DT.
- Fibrosis severa en el lugar de la inyección.
- Diabetes no controlada.
- Sistema inmunitario comprometido debido a una enfermedad, uso crónico de corticosteroides u otra terapia inmunosupresora.
- Condición médica o trastorno que puede limitar la expectativa de vida o que puede causar desviaciones del CIP (p. ej., incapacidad para realizar autoevaluaciones o informar con precisión el historial médico, los síntomas o los datos).
- Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía no corregible.
- Alergia o hipersensibilidad conocida a proteínas bovinas o alérgenos, sulfato de gentamicina o ampicilina que médicamente justifique la exclusión según lo determine el médico.
- Cualquier cáncer que no sea de piel que haya requerido tratamiento en los últimos 24 meses.
Criterios basados en el estado actual del paciente:
- Evidencia o alto riesgo conocido de cáncer recurrente o persistente según lo determinado por el médico durante la evaluación.
Pruebas positivas para Hepatitis B (pruebas requeridas: Antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] y Anti-Hepatitis B Core Antibody [Anti-HBc]), Hepatitis C (prueba requerida: Anticuerpo de hepatitis C [Anti-HCV]), VIH (pruebas requeridas : Anticuerpos VIH Tipo 1 y 2 [Anti-VIH-1, 2]), y/o Sífilis.
una. Pruebas realizadas por un laboratorio de pruebas certificado/autorizado utilizando pruebas autorizadas/aprobadas y realizadas en muestras de sangre recolectadas dentro de los 30 días anteriores a la obtención de tejido muscular.
- No puede, o no está dispuesto a mantener el régimen de tratamiento actual para la terapia contemporánea existente (p. ej., terapia de deglución).
- Requiere antibióticos profilácticos para infecciones crónicas o ha requerido 2 o más ciclos de antibióticos para infecciones en los 2 meses anteriores a la firma del consentimiento.
- Cualquier condición, incluida la infección actual o la inmunodeficiencia, que podría provocar complicaciones posoperatorias significativas.
- Se niega o no puede dar su consentimiento informado por escrito.
- No disponible o dispuesto a cumplir con las evaluaciones de línea de base y de seguimiento según lo requerido por el CIP.
- Embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el curso del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: dosis de 150 x 10⁶ AMDC-GIR
33 sujetos recibirán dos dosis de 150 x 10⁶ AMDC-GIR con un intervalo de 4 a 6 semanas.
|
El estudio tratará a 66 pacientes en 2 sitios clínicos: el Centro de Voz y Deglución de UC Davis y el Centro de Voz y Deglución de UCSF.
Los pacientes serán asignados al azar 1:1 para recibir 2 dosis de AMDC-GIR de 150 x 10⁶ células o 2 dosis de placebo idéntico compuesto del mismo medio de criopreservación utilizado para AMDC-GIR.
Se espera que la inscripción se complete dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio.
Los pacientes serán seguidos durante 24 meses después del tratamiento.
Otros nombres:
|
|
Comparador falso: Experimental: Placebo idéntico compuesto del mismo medio de criopreservación utilizado para AMDC-GIR
33 sujetos recibirán dos dosis de placebo idéntico compuesto del mismo medio de criopreservación utilizado para AMDC-GIR.
Las dosis se espaciarán entre 4 y 6 semanas.
|
Se administrarán dos dosis de placebo con un intervalo de 4 a 6 semanas.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Eventos adversos relacionados con el producto del estudio, relacionados con el procedimiento de biopsia y relacionados con el procedimiento de inyección.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La seguridad estará determinada por la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos relacionados con los procedimientos del estudio y el producto del estudio.
|
24 meses
|
|
Presión anterior de la lengua medida con el Iowa Oral Performance Instrument (IOPI)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Eficacia de AMDC-GIR en la mejora de la medición objetiva de la presión de la lengua anterior (IOPI)
|
24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia de neumonía por aspiración del paciente
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Efectos de AMDC-GIR en la incidencia de neumonía por aspiración informada por el paciente (criterios de puntuación de sí/no)
|
24 meses
|
|
Incidencia de supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Efectos de AMDC-GIR en la incidencia de supervivencia informada por el paciente (criterios de puntuación sí/no)
|
24 meses
|
|
Clasificación de la escala de aspiración de penetración después de la fluoroscopia de deglución
Periodo de tiempo: 24 meses
|
La escala de penetración-aspiración de 8 puntos (puntuaciones de 1 a 8, 1 = mejor, 8 = peor, consulte la tabla a continuación) es el método estándar utilizado para medir la gravedad de la invasión de las vías respiratorias durante la deglución.
|
24 meses
|
|
Medición de la presión faríngea máxima a partir de manometría de alta resolución
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Eficacia de AMDC-GIR en la mejora de los parámetros de deglución manométricos objetivos
|
24 meses
|
|
Síntomas de disfagia informados por el paciente según la puntuación EAT10 de la herramienta de evaluación de la alimentación
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Encuesta que consta de 10 preguntas (ver tabla a continuación), cada puntuación en una escala de 0-4, con 0= ningún problema, 4= problema grave. 922 Belafsky et al. Herramienta de evaluación de la alimentación TABLA 3. HERRAMIENTA DE EVALUACIÓN DE LA ALIMENTACIÓN (EAT-10) Encierre en un círculo la respuesta adecuada. ¿Hasta qué punto son problemáticos para usted los siguientes escenarios?
|
24 meses
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medición de la relación de constricción faríngea para la fluoroscopia de la deglución
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Eficacia de AMDC-GIR en la mejora de los parámetros objetivos de deglución fluoroscópica
|
24 meses
|
|
Medición de la apertura del esfínter esofágico superior para la fluoroscopia de la deglución
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Eficacia de AMDC-GIR en la mejora de los parámetros objetivos de deglución fluoroscópica
|
24 meses
|
|
Medición del tiempo de tránsito faríngeo para la fluoroscopia de deglución
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Eficacia de AMDC-GIR en la mejora de los parámetros objetivos de deglución fluoroscópica
|
24 meses
|
|
Encuesta de olfato y gusto informada por el paciente
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Efectos de AMDC-GIR en el olfato y el gusto informados por el paciente según lo informado por el ChemoSensory Questionnaire (CCQ) de la encuesta de 8 preguntas.
Puntaje mínimo para cada escala, 4 Puntaje máximo para cada escala, 20.
Una puntuación alta indica una mejor función
|
24 meses
|
|
Evaluación clínica de la calidad vocal (CAPE-V)
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Efectos de AMDC-GIR en la mejora de la calidad de voz objetiva.
El enfoque CAPE-V utiliza un formulario en el que la gravedad general, la aspereza, la respiración, la tensión, el tono y el volumen se clasifican mediante una escala analógica visual de 100 mm.
El evaluador coloca una marca vertical a lo largo de cada línea horizontal donde el extremo izquierdo de la línea representa el estado menos deteriorado y el extremo derecho representa el más deteriorado.
Los puntajes se obtienen al hacer mediciones al milímetro más cercano desde el extremo más a la izquierda (menos dañado) de la línea horizontal.
Cuanto más alto es el puntaje, peor es el deterioro.
|
24 meses
|
|
Calidad de vida informada por el paciente según la puntuación FACT-HN
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Efectos de AMDC-GIR en la calidad de vida informada por los pacientes.
FACT-HN es una encuesta de 39 preguntas, con un rango de puntuación de 0 a 148.
Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será la calidad de vida del paciente.
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maggie Kuhn, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Investigador principal: Peter Belafsky, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Director de estudio: Johnathon D Anderson, PhD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1800521 (Otro identificador: UC DAVIS)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .