Autologe spierafgeleide cellen voor de behandeling van tongdysfagie (REVIVE)
Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek van autologe spierafgeleide cellen (AMDC) voor de behandeling van tongdysfagie als gevolg van de behandeling van hoofd-halskanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter klinische studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van autologe spierafgeleide cellen voor gastro-intestinaal herstel (AMDC-GIR) voor de behandeling van tongdysfagie (TD) bij mannelijke en vrouwelijke patiënten die een operatie en/of chemo- en/of radiotherapie hebben ondergaan voor plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx.
Chirurgie, chemo- en radiotherapie veroorzaken significante TD en resulteren in langdurige slikstoornissen. De incidentie van TD na behandeling van kanker van de keelholte is meer dan 80%. Daarom kan het verbeteren van de tongspierfunctie gunstig zijn voor patiënten. Autologe spierceltherapie, waarbij cellen worden geïsoleerd uit skeletspierbiopten, ex vivo expansie en daaropvolgende injectie in de tong, kan dienen als een duurzame therapie. In dierstudies zijn van spieren afgeleide cellen met succes geïntegreerd in weefsel om de tongsterkte en -functie te verbeteren. Er is aangetoond dat intramusculaire injectie van AMDC-GIR gelokaliseerde weefselveranderingen op de injectieplaats veroorzaakt zonder een systemisch effect. De eerste resultaten van een fase 1 open-label onderzoek suggereren dat 150 x 10⁶ AMDC-GIR voor de behandeling van TD veilig is en mogelijk werkzaam is. Een fase I/II placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie is gerechtvaardigd.
Patiënten krijgen twee behandelingen van intramusculaire injectie van 1 AMDC-GIR-dosis van 150 x 10⁶ cellen of een identieke placebo. Om deel te nemen aan het onderzoek moeten patiënten voldoen aan het inclusiecriterium van het onderzoek en niet aan een van de uitsluitingscriteria. Patiënten zullen kwantitatieve en kwalitatieve metingen van slikstoornissen ondergaan vóór de behandeling en op vooraf geplande intervallen na de behandeling.
De studie zal 62 patiënten behandelen op 2 klinische locaties: UC Davis Center for Voice and Swallowing en UCSF Voice and Swallowing Center. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om ofwel 2 AMDC-GIR-doses van 150 x 10⁶ cellen te krijgen, ofwel 2 doses identieke placebo die zijn samengesteld uit hetzelfde cryopreservatiemedium dat wordt gebruikt voor AMDC-GIR. De inschrijving wordt naar verwachting binnen 2 jaar na aanvang van de studie voltooid. Patiënten zullen gedurende 24 maanden na de behandeling worden gevolgd.
Mannelijke en vrouwelijke patiënten van minimaal 18 jaar die een operatie en/of chemo- en/of radiotherapie hebben ondergaan voor de primaire behandeling van orofarynx plaveiselcelcarcinoom en die symptomen en bevindingen van TD vertonen, komen in aanmerking voor deelname. In aanmerking komende patiënten zullen spierweefsel laten oogsten met behulp van een gevestigde naaldbiopsietechniek tijdens een poliklinische procedure.
De geoogste spier wordt in een onderkoeld medium geplaatst en naar de fabrikant getransporteerd voor celverwerking. De van spieren afgeleide cellen (MDC) zullen worden geïsoleerd en gedurende enkele weken in kweek worden geëxpandeerd tot een uiteindelijke AMDC-GIR-dosis van 150 x 10⁶ cellen. Elke patiënt krijgt 2 doses cellen of een placebo met een tussenpoos van 4-6 weken.
Nadat de gewenste concentratie is bereikt, wordt de geïsoleerde en geëxpandeerde AMDC-GIR of identieke placebo ingevroren en teruggestuurd naar de onderzoekende arts. Het onderzoeksteam zal de AMDC-GIR ontdooien en het monster verdunnen met een gelijk volume fysiologische zoutoplossing. Onder direct zicht zal de resulterende suspensie in de tong van de patiënt worden geïnjecteerd in een korte poliklinische procedure voor de patiënten die gerandomiseerd zijn naar de behandelingsarm. Patiënten die gerandomiseerd zijn om een placebo te krijgen, ondergaan een identieke procedure met gebruikmaking van een ontdooide oplossing van bevroren media zonder cellen. Zowel de patiënt als de arts zullen blind zijn voor de behandeling en de placebostatus.
Patiënten zullen worden beoordeeld op verbetering in TD na 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden en 24 maanden na de behandeling. Bijwerkingen worden beoordeeld tijdens die bezoeken, evenals tijdens virtuele bezoeken na 1-2 dagen, 1 week, 4 weken, 3 maanden, 15 maanden, 21 maanden en 24 maanden. Bijwerkingen zullen ook 6 maanden na de injectie worden beoordeeld bij patiënten die in de placebogroep zaten en ervoor kozen om AMDC_GIR-injecties te krijgen na de deblindering. Door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten zullen worden beoordeeld na 4 weken, 3 maanden, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Medical Center, Department of Otolaryngology
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- UC San Francisco Medical Center, Voice and Swallow Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw, minimaal 18 jaar oud, met primaire symptomen van TD na operatie en/of chemo- en/of radiotherapie voor de behandeling van plaveiselcelcarcinoom voor orofarynxcarcinoom. De behandeling moet ten minste 24 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid, met TD en ziektevrije status bevestigd door medische geschiedenis, klinische symptomen, een gericht hoofd-halsonderzoek, slikfluoroscopie en faryngeale manometrie met hoge resolutie.
- De ernst van TD moet matig zijn, zoals gedefinieerd door een Functional Oral Intake Scale (FOIS, vermeld in bijlage C). Individuen moeten een FOIS van 3 of beter hebben en een EAT-10-score van meer dan 5.
- Patiënt is er niet in geslaagd de symptomen op te lossen na moderne therapieën.
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdig deelnemen aan een ander experimenteel onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of de follow-upfase voor het primaire eindpunt van een eerdere studie minder dan 30 dagen voorafgaand aan de eerste evaluatie in deze studie heeft voltooid.
- Eerder behandeld met een onderzoeksapparaat, medicijn of procedure voor TD binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming.
- TD van neurogene etiologie of niet-gecorrigeerde aangeboren afwijking die leidt tot TD.
- Neuromusculaire aandoening (bijvoorbeeld de ziekte van Parkinson, spierdystrofie, multiple sclerose) die kan leiden tot TD.
- Ernstige fibrose op de injectieplaats.
- Ongecontroleerde suikerziekte.
- Gecompromitteerd immuunsysteem als gevolg van ziektetoestand, chronisch gebruik van corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie.
- Medische aandoening of stoornis die de levensverwachting kan beperken of die CIP-afwijkingen kan veroorzaken (bijv. niet in staat om zelfevaluaties uit te voeren of de medische geschiedenis, symptomen of gegevens nauwkeurig te rapporteren).
- Geschiedenis van bloedingsdiathese of oncorrigeerbare coagulopathie.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor rundereiwitten of -allergenen, gentamicinesulfaat of ampicilline die medisch uitsluiting rechtvaardigt, zoals bepaald door de arts.
- Elke niet-huidkanker waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 24 maanden.
Op de huidige status gebaseerde criteria van de patiënt:
- Bewijs of bekend hoog risico op recidiverende of aanhoudende kanker zoals vastgesteld door de arts tijdens de screening.
Tests positief voor Hepatitis B (vereiste tests: Hepatitis B Surface Antigen [HBsAg] en Anti-Hepatitis B Core Antibody [Anti-HBc]), Hepatitis C (vereiste test: Hepatitis C Antibody [Anti-HCV]), HIV (vereiste tests : HIV Type 1 en 2 Antilichamen [Anti-HIV-1, 2]), en/of Syfilis.
a. Tests uitgevoerd door een gecertificeerd/geautoriseerd testlaboratorium met behulp van gelicentieerde/goedgekeurde tests en uitgevoerd op bloedmonsters die binnen 30 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van spierweefsel zijn afgenomen.
- Kan of wil het huidige behandelregime voor bestaande hedendaagse therapie (bijv. sliktherapie) niet handhaven.
- Vereist profylactische antibiotica voor chronische infectie of heeft 2 of meer antibioticakuren nodig gehad voor infecties in de 2 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van toestemming.
- Elke aandoening, inclusief huidige infectie of immunodeficiëntie, die kan leiden tot significante postoperatieve complicaties.
- Weigert of kan geen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
- Niet beschikbaar voor, of bereid om te voldoen aan de basis- en vervolgevaluaties zoals vereist door het CIP.
- Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: 150 x 10⁶ AMDC-GIR-dosering
33 proefpersonen zullen twee doses van 150 x 10⁶ AMDC-GIR krijgen met een tussenpoos van 4-6 weken.
|
De studie zal 66 patiënten behandelen op 2 klinische locaties: UC Davis Center for Voice and Swallowing en UCSF Voice and Swallowing Center.
Patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel 2 AMDC-GIR-doses van 150 x 10⁶ cellen te ontvangen, ofwel 2 doses identieke placebo, samengesteld uit hetzelfde cryopreservatiemedium dat wordt gebruikt voor AMDC-GIR.
De inschrijving zal naar verwachting binnen 2 jaar na aanvang van het onderzoek voltooid zijn.
Patiënten zullen gedurende 24 maanden na de behandeling worden gevolgd.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Experimenteel: Identieke Placebo samengesteld uit hetzelfde cryopreservatiemedium dat wordt gebruikt voor AMDC-GIR
33 proefpersonen zullen twee doses identieke placebo krijgen, samengesteld uit hetzelfde cryopreservatiemedium dat wordt gebruikt voor AMDC-GIR.
De doses worden met een tussenpoos van 4-6 weken toegediend.
|
twee doses placebo zullen worden toegediend met een tussenpoos van 4-6 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bestudeer productgerelateerde, biopsieproceduregerelateerde en injectieproceduregerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De veiligheid wordt bepaald door de frequentie en ernst van bijwerkingen die verband houden met de onderzoeksprocedures en het onderzoeksproduct.
|
24 maanden
|
|
Voorste tongdruk gemeten met Iowa Oral Performance Instrument (IOPI)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van AMDC-GIR bij de verbetering van objectieve Anterior Tongue Pressure Measurement (IOPI)
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van aspiratiepneumonie bij de patiënt
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Effecten van AMDC-GIR op de incidentie van door de patiënt gemelde aspiratiepneumonie (ja/nee scorecriteria)
|
24 maanden
|
|
Incidentie van overleving van de patiënt
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Effecten van AMDC-GIR op de incidentie van door de patiënt gerapporteerde overleving (scorecriteria voor ja/nee)
|
24 maanden
|
|
Penetratie Aspiratieschaalclassificatie na slikdoorlichting
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De 8-punts penetratie-aspiratieschaal (scores van 1-8, 1=beter, 8=slechter, zie onderstaande tabel) is de standaardmethode die wordt gebruikt om de ernst van luchtweginvasie tijdens het slikken te meten.
|
24 maanden
|
|
Piek faryngeale drukmeting van manometrie met hoge resolutie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van AMDC-GIR bij de verbetering van objectieve manometrische slikparameters
|
24 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde symptomen van dysfagie op basis van de EAT10-score van de Eating Assessment Tool
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Enquête bestaande uit 10 vragen (zie onderstaande tabel), elke score op een schaal van 0-4, waarbij 0= geen probleem, 4= ernstig probleem. 922Belafsky et al. Hulpmiddel voor het beoordelen van eten TABEL 3. HULPMIDDEL VOOR HET BEOORDELEN VAN EET (EAT-10) Omcirkel het juiste antwoord. In welke mate zijn de volgende scenario's problematisch voor u?
|
24 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Faryngeale vernauwingsverhoudingsmeting voor slikdoorlichting
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van AMDC-GIR bij de verbetering van objectieve fluoroscopische slikparameters
|
24 maanden
|
|
Openingsmeting van de bovenste slokdarmsfincter voor slikdoorlichting
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van AMDC-GIR bij de verbetering van objectieve fluoroscopische slikparameters
|
24 maanden
|
|
Faryngeale transittijdmeting voor slikfluoroscopie
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Werkzaamheid van AMDC-GIR bij de verbetering van objectieve fluoroscopische slikparameters
|
24 maanden
|
|
Patiëntgerapporteerd onderzoek naar geur en smaak
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Effecten van AMDC-GIR op door de patiënt gerapporteerde geur en smaak zoals gerapporteerd door de ChemoSensory Questionnaire (CCQ) met 8 vragen.
Minimumscore per schaal 4 Maximumscore per schaal 20.
Een hoge score duidt op een betere functie
|
24 maanden
|
|
Klinische beoordeling van vocale kwaliteit (CAPE-V)
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Effecten van AMDC-GIR op de verbetering van de objectieve stemkwaliteit.
De CAPE-V-benadering maakt gebruik van een formulier waarbij algehele ernst, ruwheid, ademzucht, spanning, toonhoogte en luidheid worden beoordeeld met behulp van een visuele analoge schaal van 100 mm.
De beoordelaar plaatst een verticale markering langs elke horizontale lijn waarbij het uiterst linkse uiteinde van de lijn de minst gestoorde status vertegenwoordigt en het uiterst rechtse de meest gestoorde.
Scores worden verkregen door metingen uit te voeren tot op de dichtstbijzijnde millimeter vanaf het meest linkse (minst aangetaste) uiteinde van de horizontale lijn.
Hoe hoger de score, hoe erger de stoornis.
|
24 maanden
|
|
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven op basis van de FACT-HN-score
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Effecten van AMDC-GIR op de door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven.
FACT-HN is een enquête met 39 vragen, met een scorebereik van 0-148.
Hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven van de patiënt.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maggie Kuhn, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Hoofdonderzoeker: Peter Belafsky, MD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
- Studie directeur: Johnathon D Anderson, PhD, University of California Davis, Department of Otolaryngology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1800521 (Andere identificatie: UC DAVIS)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .