Autologe muskelavledede celler for behandling av tungedysfagi (REVIVE)

Formålet med denne dobbeltblinde, randomiserte, placebokontrollerte, multisenter kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av autologe muskelavledede celler for gastro-intestinal reparasjon (AMDC-GIR) for behandling av tungedysfagi (TD) hos menn og kvinnelige pasienter som har gjennomgått kirurgi og/eller kjemo- og/eller strålebehandling for plateepitelkreft i orofarynx.

Kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling induserer betydelig TD og resulterer i langvarig svelgedysfunksjon. Forekomsten av TD etter behandling for kreft i svelget overstiger 80 %. Derfor kan det være gunstig for pasienter å øke tungemuskelfunksjonen. Autolog muskelcelleterapi, som involverer isolering av celler fra skjelettmuskelbiopsier, ex vivo ekspansjon og påfølgende injeksjon i tungen, kan tjene som en varig terapi. I dyrestudier har muskelavledede celler vellykket integrert i vev for å forbedre tungens styrke og funksjon. Intramuskulær injeksjon av AMDC-GIR har vist seg å gi lokaliserte vevsforandringer på injeksjonsstedet uten systemisk effekt. De første resultatene av en åpen fase 1-studie tyder på at 150 x 10⁶ AMDC-GIR for behandling av TD er trygt og kan være effektivt. En fase I/II placebokontrollert, randomisert klinisk studie er berettiget.

Pasienter vil motta to behandlinger med intramuskulær injeksjon av 1 AMDC-GIR-dose på 150 x 10⁶ celler eller identisk placebo. For å komme inn i studien må pasienter oppfylle studiens inklusjonskriterier og må ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene. Pasienter vil få vurdert kvantitative og kvalitative mål på svelgesvikt før behandling og med forhåndsbestemt intervall etter behandling.

Studien vil behandle 62 pasienter ved 2 kliniske steder: UC Davis Center for Voice and Swallowing og UCSF Voice and Swallowing Center. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta enten 2 AMDC-GIR-doser på 150 x 10⁶ celler eller 2 doser med identisk placebo sammensatt av det samme kryokonserveringsmediet som brukes for AMDC-GIR. Påmeldingen forventes å være fullført innen 2 år etter oppstart av studiet. Pasientene vil bli fulgt i 24 måneder etter behandling.

Mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år som har gjennomgått kirurgi og/eller kjemo- og/eller strålebehandling for primærbehandling av orofarynx plateepitelkreft og som har symptomer og funn av TD vil være kvalifisert for deltakelse. Kvalifiserte pasienter vil få muskelvev høstet ved hjelp av en etablert nålbiopsiteknikk under en poliklinisk prosedyre.

Den høstede muskelen vil bli plassert i et hypotermisk medium og transportert til produsenten for cellebehandling. De muskelavledede cellene (MDC) vil bli isolert og utvidet i kultur over flere uker til en endelig AMDC-GIR-dose på 150 x 10⁶ celler. Hver pasient vil motta 2 doser med celler eller placebo med 4-6 ukers mellomrom.

Etter å ha oppnådd ønsket konsentrasjon, vil den isolerte og utvidede AMDC-GIR eller identisk placebo fryses og sendes tilbake til den undersøkende legen. Undersøkelsesteamet vil tine AMDC-GIR og fortynne prøven med et like stort volum fysiologisk saltvann. Under direkte syn vil den resulterende suspensjonen injiseres i pasientens tunge i en kort poliklinisk prosedyre for pasientene som er randomisert til behandlingsarmen. Pasienter som er randomisert til å motta placebo vil gjennomgå en identisk prosedyre som bruker en tint løsning av frosne medier uten celler. Både pasient og kliniker vil være blinde for behandling og placebostatus.

Pasienter vil bli vurdert for bedring i TD 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder og 24 måneder etter behandling. Uønskede hendelser vil bli vurdert ved disse besøkene, så vel som ved virtuelle besøk etter 1-2 dager, 1 uke, 4 uker, 3 måneder, 15 måneder, 21 måneder og 24 måneder. Bivirkninger vil også bli vurdert 6 måneder etter injeksjon hos pasienter som var i placebogruppen og valgt til å motta AMDC_GIR-injeksjoner etter avblindingen. Pasientrapporterte utfallsmål vil bli vurdert etter 4 uker, 3 måneder, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.