Thal-Fab: 高リスクサラセミアに対する毒性軽減コンディショニング
Thal-FabS：高リスクサラセミア患者に対する新たな移植戦略 - 初期フルダラビンとそれに続くアバタセプトおよびシロリムス免疫抑制の第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究の適格基準を満たす高リスクサラセミア患者は、研究が完了または終了するまで順次登録されます。
この仮説は、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する兄弟ドナーまたはハプロ同一のドナーによる同種移植の移植片対宿主病 (GVHD) 予防として、毒性を軽減した前処置療法と移植前免疫抑制を組み合わせた後、アバタセプトとシロリムスを投与するというものです。ドナーの移植は実現可能かつ安全であり、毒性が低く、ドナーの生着が耐久性があり、GVHD が最小限で提供できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erilda Kapllani
- 電話番号：202831 +1 (416) 813-7654
- メール：bmt.cra@sickkids.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yogi Chopra, MD
- 電話番号：201103 +1 (416) 813-7654
- メール：yogi.chopra@sickkids.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- 募集
- Yogi Chopra
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コンタクト：
- Erilda Kapllani
- メール：bmt.cra@sickkids.ca
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副調査官：
- Donna Wall, MD
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副調査官：
- Muhammed Ali, MD
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副調査官：
- Melanie Kirby, MD
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副調査官：
- Isaac Odame, MD
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コンタクト：
- Yogi Chopra
- メール：yogi.chopra@sickkids.ca
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副調査官：
- Joerg Krueger, MD
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副調査官：
- Tal Schechter, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準: この研究に参加する資格を得るには、レシピエントは以下の基準をすべて満たす必要があります。
- 輸血依存性ベータまたはアルファサラセミア（3または4遺伝子欠失）と診断された1～18歳の患者。
- サラセミアの遺伝子型は分子遺伝学的検査によって確認する必要があります。
サラセミア患者は、以下の高リスクの特徴を少なくとも 1 つ備えている必要があります。
- 年齢 > 7歳
- 肝腫大（肋骨縁より2cm下）
- 不十分な鉄キレート化（肝臓の鉄含有量 > 7mg/g 乾燥重量）
- 重度の同種免疫
- 鉄キレート化に耐えられない
3. 患者は、血清フェリチンの測定、心臓および肝臓の MRI などの鉄状態の完全な評価を受けていなければなりません（紹介前 6 か月以内）。 肝エラストグラフィー（過去 3 か月以内）も受けられますが、必須ではありません。
4. 経口薬を服用し、研究計画を遵守する能力。
5. 移植前に少なくとも70%のカルノフスキーまたはランスキー状態のパフォーマンスステータスを有する患者。
6. BMT前の評価に基づいて骨髄移植の許容可能な候補者である患者。
7. 組織適合性の兄弟またはHLAハプロが同一の家族を有し、造血前駆細胞のドナーとして医学的に承認されている患者。
8. 遺伝子治療の候補者ではない患者。
9. トロント大学病児病院の研究倫理委員会によって承認されたプロトコールに対するインフォームドコンセントに署名した患者/法的保護者。
除外基準: 以下の基準のいずれかを満たすレシピエントは、この研究への参加から除外されます。
- 性別、人種、民族的背景に基づいて患者が排除されることはありません。
以下のような主要臓器に重大な機能障害があり、骨髄移植後の転帰を妨げる可能性がある患者は除外されます。
- 心臓：重大な心機能不全（安静時左心室駆出率が50％未満、運動による改善が見られない）、顕著な心肥大または制御不能な高血圧の証拠。
- 腎臓: 予想されるクレアチニンクリアランスの > 50% 減少または GFR < 60mL/min/1.73m2 の証拠
- 肝臓：2.5 mg/dlを超える血清直接（結合型）ビリルビン、または年齢の正常上限の5倍を超えるALTによって証明される肝機能障害の証拠。
- 肺: 局所的またはびまん性の活動性感染症または肺炎の証拠があり、患者は FEV1 < 50% または予測値 (ヘモグロビンで調整) < 50% の一酸化炭素拡散能 (DLCO) を示します。 患者は換気補助を必要とすべきではありません。
- 平均蛍光強度 (MFI) が 3,000 を超えるドナー特異的抗体 (DSA) の存在。
- 過去に幹細胞移植または遺伝子治療を受けたことがある。
- 心臓 MRI による T2* < 10ms の心筋症の存在。
- 重大な肝臓鉄沈着の存在は、肝臓鉄含量 > 15mg/肝臓乾燥重量 g として定義されます。 鉄キレート化が最適化され、6 か月以内の再評価で LIC が 15 未満に減少し、心筋症の証拠がないことが示された場合でも、患者は登録を検討できます。
- 活動性 HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎疾患。
- -以前に肝生検を行った場合、重度の肝硬変または架橋線維症。
- 過去または現在の悪性腫瘍、骨髄増殖性疾患、または免疫不全疾患。
- 治療にもかかわらず、活動性で深く根付いた生命を脅かす感染症の証拠（例：特定の真菌種、HIVなど）。
- 現在妊娠している（b-HCG+）、または適切な避妊を実施していない妊娠の可能性のある女性の患者は除外されます。
- 継続的なフォローアップを妨げるあらゆる条件。
- -移植前免疫抑制（フルダラビン）、コンディショニング（トレオスルファン、シクロホスファミドまたは抗胸腺細胞グロブリン）、または移植片対宿主予防レジメン（アバタセプト、シロリムス）の成分に対する既知の生命を脅かすアレルギーを持つ患者。
- 研究主任者または代表者の意見として、参加者の研究指示に従う能力を妨げる可能性のある状態または診断は、研究結果の解釈を混乱させたり、参加者を危険にさらしたりする可能性があります。
ドナーの資格:
幹細胞採取手順は標準治療であり、研究の一部とはみなされないため、ドナーは研究対象とはみなされません。
この研究に参加する資格を得るには、ドナーは以下の基準をすべて満たす必要があります。
- サラセミアまたは鎌の特徴を持つ可能性があります。
- ABO 一致およびドナー特異的抗 HLA 抗体の欠如も考慮します。
- ドナーは体重が 15 kg 以上で、当社の標準治療に従って定期的なドナー評価を完了している必要があります。
- ドナーは、トロント大学病児病院の研究倫理委員会によって承認されたプロトコールに対する（患者または法的保護者による）インフォームドコンセントに署名している必要があります。
- カナダ保健省の CTO 規制に準拠した伝染病の証拠はない
- 妊娠中または授乳中ではない
- 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）に対してアレルギーがあってはなりません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PTISに続いてアバタセプトとシロリムス
ヒト白血球抗原（HLA）一致の兄弟ドナーまたはハプロ同一ドナーによる同種移植の移植片対宿主病（GVHD）予防として、移植前免疫抑制と組み合わせた毒性軽減コンディショニングレジメンの投与、その後のアバタセプトおよびシロリムスの投与
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同種造血幹細胞移植後のGVHD予防のために、シロリムスと組み合わせて投与される共刺激遮断剤であるアバタセプト。
他の名前：
同種造血幹細胞移植後のGVHD予防のためにアバタセプトと組み合わせて投与されるmTOR阻害剤シロリムス。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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日別の WBC 生着患者数 +100
時間枠：+100日まで
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好中球生着率は、骨髄移植後の好中球絶対数が500/μLを超える連続3日間の最初の日によって定義されます。
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+100日まで
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+100日目にグレードIIからIVの急性GVHDを発症した患者の数
時間枠：+100日まで
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Przepiorka et al、1994 による基準を使用した移植後のグレード II 以上の急性移植片対宿主病 (GvHD) の発生率
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+100日まで
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免疫の再構築
時間枠：+365日まで
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骨髄移植後のCD4細胞の回復によって定義される免疫再構成率
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+365日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GVHDを発症する患者の数
時間枠：+100 日から +365 日まで
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NIH コンセンサス病期分類システムを使用した 6 か月および 1 年後の慢性 GVHD の発生率
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+100 日から +365 日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後1年でシロリムスを断薬する患者の数
時間枠：+365日まで
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1年でシロリムスを離脱できる患者の数。
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+365日まで
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滞在日数
時間枠：+365日まで
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骨髄移植後の在院日数の推移
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+365日まで
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費用対効果
時間枠：+365日まで
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移植全体にわたる医療の利用を含む費用の額
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+365日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yogi Chopra, MD、The Hospital for Sick Children
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000075672
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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