Thal-Fabs: Redusert toksisitetskondisjonering for høyrisiko-thalassemi

Inkluderingskriterier: For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må mottakeren oppfylle alle følgende kriterier:

1. Pasienter med diagnosen transfusjonsavhengig beta eller alfa-thalassemi (3 eller 4 gen delesjon) mellom 1-18 år.
2. Thalassemia genotype må bekreftes ved molekylær genetisk testing.

3. Pasienter med talassemi må ha minst ett av høyrisikotrekkene:

   • Alder >7 år
   • Hepatomegali (2 cm under costal margin)
   • Utilstrekkelig jernkelering (jerninnhold i leveren >7mg/g tørrvekt)
   • Alvorlig alloimmunisering
   • Kan ikke tolerere jernkelering

3. Pasienter må ha hatt en fullstendig evaluering av jernstatus inkludert måling av serumferritin, MR av hjerte og lever (innen de siste 6 månedene før henvisning). Leverelastografi (i løpet av de foregående 3 månedene) vil også bli oppnådd, men ikke nødvendig.

4. Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studieregimet.

5. Pasienter som har en prestasjonsstatus på minst 70 % Karnofsky- eller Lansky-status før transplantasjon.

6. Pasienter som er akseptable kandidater for margtransplantasjon basert på deres pre-BMT-evaluering.

7. Pasienter som har histokompatibilitet søsken eller HLA haplo identisk familiemedlem og har blitt medisinsk godkjent som hematopoetiske stamceller donorer.

8. Pasienter som ikke er kandidater for genterapi.

9. Pasienter/foresatte som signerer informert samtykke for protokollen godkjent av forskningsetisk styre ved Hospital for Sick Children/University of Toronto.

Eksklusjonskriterier: Mottakeren som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Pasienter vil ikke bli ekskludert basert på kjønn, rase eller etnisk bakgrunn.

2. Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser betydelige funksjonssvikt i større organer, som kan forstyrre resultatet etter benmargstransplantasjon, inkludert:

   • Hjerte: Tegn på signifikant hjertedysfunksjon (hvilende venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon på < 50 % med fravær av bedring ved trening), markert kardiomegali eller ukontrollerbar hypertensjon.
   • Nyre: Bevis på > 50 % reduksjon i forventet kreatininclearance eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2
   • Lever: Bevis på leverdysfunksjon påvist av et direkte (konjugat) serumbilirubin på > 2,5 mg/dl, eller ALAT > 5 ganger øvre normalgrense for alder.
   • Pulmonal: Bevis på fokal eller diffus aktiv infeksjon eller pneumonitt og pasienten viser en FEV1 < 50 % eller karbonmonoksiddiffunderende kapasitet (DLCO) på < 50 % predikert verdi (justert for hemoglobin). Pasienten skal ikke trenge ventilasjonsstøtte.
3. Tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff (DSA) med gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) større enn 3000.
4. Tidligere stamcelletransplantasjon eller genterapi.
5. Tilstedeværelse av kardiomyopati med en T2* < 10ms per hjerte-MR.
6. Tilstedeværelse av signifikant leverjernavsetning definert som leverjerninnhold >15mg/g levertørrvekt. Hvis jernkelering ble optimalisert og revurdering innen 6 måneder viser en reduksjon av LIC til <15 uten tegn på kardiomyopati, kan pasienten fortsatt vurderes for registrering.
7. Aktiv HIV, hepatitt B eller hepatitt C sykdom.
8. Alvorlig levercirrhose eller brodannende fibrose på leverbiopsi hvis tidligere utført.
9. Tidligere eller nåværende malignitet eller myeloproliferativ eller immunsviktlidelse.
10. Bevis på aktive, dyptliggende, livstruende infeksjoner til tross for behandling (f.eks. visse sopparter, HIV, etc.).
11. Pasienter vil bli ekskludert dersom de er kvinner i fertil alder som for øyeblikket er gravide (b-HCG+) eller som ikke bruker adekvat prevensjon.
12. Enhver tilstand som utelukker seriell oppfølging.
13. Pasienter med kjent livstruende allergi mot komponenter i pre-transplantasjons immunsuppresjon (fludarabin), kondisjonering (treosulfan, cyklofosfamid eller anti-tymocyttglobulin) eller graft versus host profylaktisk regime (abatacept, sirolimus).
14. Enhver tilstand eller diagnose som etter hovedetterforskeren eller delegatens mening kan forstyrre deltakerens evne til å følge studieinstruksjonene, kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakeren i fare

Donorkvalifisering:

Donorer vil ikke bli betraktet som forskningsobjekter da stamcelleinnsamlingsprosedyren er standardbehandling og vil ikke bli ansett som en del av forskningen.

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må giveren oppfylle alle følgende kriterier:

1. Kan ha talassemi eller sigdtrekk.
2. Vil også vurdere ABO-match og mangel på donorspesifikke anti-HLA-antistoffer.
3. Donorer må veie minimum 15 kg og ha fullført rutinemessige donorevalueringer i henhold til vår standard for omsorg.
4. Donorer må ha signert (av pasient eller juridisk verge) informert samtykke for protokollen godkjent av Research Ethical Board ved Hospital for Sick Children/University of Toronto.
5. Ingen bevis på overførbare sykdommer i samsvar med Health Canadas CTO-forskrifter
6. Ikke gravid eller ammende
7. Må ikke være allergisk mot granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)