Thal-Fabs: Vähentyneen toksisuuden hoito korkean riskin talassemialle

Osallistumiskriteerit: voidakseen osallistua tähän tutkimukseen, vastaanottajan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu verensiirrosta riippuva beeta- tai alfa-talassemia (3 tai 4 geenin deleetio) 1-18 vuoden iässä.
2. Talassemian genotyyppi on vahvistettava molekyyligeneettisellä testillä.

3. Potilailla, joilla on talassemia, on oltava vähintään yksi korkean riskin piirteistä:

   • Ikä >7 vuotta
   • Hepatomegalia (2 cm kylkirajan alapuolella)
   • Riittämätön raudan kelatointi (maksan rautapitoisuus > 7 mg/g kuivapainoa)
   • Vaikea alloimmunisaatio
   • Ei voi sietää raudan kelaatiota

3. Potilaiden rautastatuksesta on täytynyt olla täydellinen arviointi, mukaan lukien seerumin ferritiinin mittaus, sydämen ja maksan MRI (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen lähetettä). Maksan elastografia (edellisten 3 kuukauden aikana) tehdään myös, mutta sitä ei vaadita.

4. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan tutkimusohjelmaa.

5. Potilaat, joiden suorituskykytila ​​on vähintään 70 % Karnofsky- tai Lansky-status ennen elinsiirtoa.

6. Potilaat, jotka ovat hyväksyttäviä ehdokkaita luuytimen siirtoon BMT-arvioinnin perusteella.

7. Potilaat, joilla on histokompatibiliteettisisarus tai HLA-haplo-identtinen perheenjäsen ja jotka on lääketieteellisesti hyväksytty hematopoieettisten esisolujen luovuttajiksi.

8. Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita geeniterapiaan.

9. Potilaat/lailliset huoltajat, jotka allekirjoittavat tietoisen suostumuksen Toronton sairaalan sairaalan tutkimuseettisen lautakunnan/Toronton yliopiston hyväksymälle protokollalle.

Poissulkemiskriteerit: Vastaanottaja, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

1. Potilaita ei suljeta pois sukupuolen, rodun tai etnisen taustan perusteella.

2. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on merkittäviä toiminnallisia puutteita tärkeimmissä elimissä, jotka voivat vaikuttaa luuytimensiirron jälkeiseen lopputulokseen, mukaan lukien:

   • Sydän: Todisteet merkittävästä sydämen vajaatoiminnasta (levossa vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % ilman paranemista harjoittelun myötä), merkittävää kardiomegaliaa tai hallitsematonta verenpainetautia.
   • Munuaiset: Todisteet > 50 %:n vähenemisestä odotetussa kreatiniinipuhdistumassa tai GFR < 60 ml/min/1,73 m2
   • Maksa: Todisteena maksan toimintahäiriöstä seerumin suora (konjugaatti) bilirubiini > 2,5 mg/dl tai ALAT > 5 kertaa normaalin iän yläraja.
   • Keuhko: Todisteet fokaalisesta tai diffuusi aktiivisesta infektiosta tai keuhkotulehduksesta, ja potilaan FEV1 < 50 % tai hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on < 50 % ennustetusta arvosta (korjattu hemoglobiinin mukaan). Potilas ei saa tarvita hengitystukea.
3. Luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) läsnäolo, jonka keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) on yli 3 000.
4. Aiempi kantasolusiirto tai geeniterapia.
5. Kardiomyopatian esiintyminen, kun T2* < 10 ms sydämen MRI:tä kohti.
6. Merkittävä maksan raudan laskeutuminen määriteltynä maksan rautapitoisuutena > 15 mg/g maksan kuivapainoa. Jos raudan kelatoituminen optimoitiin ja uudelleenarviointi 6 kuukauden sisällä osoittaa LIC-arvon laskeneen alle 15:een ilman merkkejä kardiomyopatiasta, potilaan ottamista voidaan silti harkita.
7. Aktiivinen HIV-, B- tai C-hepatiittisairaus.
8. Vaikea maksakirroosi tai siltafibroosi maksabiopsiassa, jos se on aiemmin tehty.
9. Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus tai myeloproliferatiivinen tai immuunipuutoshäiriö.
10. Todisteita aktiivisista, syvään juurtuneista, henkeä uhkaavista infektioista hoidosta huolimatta (esim. tietyt sienilajit, HIV jne.).
11. Potilaat suljetaan pois, jos he ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, jotka ovat tällä hetkellä raskaana (b-HCG+) tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
12. Mikä tahansa ehto, joka estäisi sarjaseurannan.
13. Potilaat, joilla tiedetään olevan hengenvaarallinen allergia elinsiirtoa edeltävän immunosuppression (fludarabiini), hoitoon (treosulfaani, syklofosfamidi tai anti-tymosyyttiglobuliini) tai käänteishyljintä -profylaktisen hoito-ohjelman (abatasepti, sirolimuusi) komponenteille.
14. Mikä tahansa tila tai diagnoosi, joka voi päätutkijan tai valtuutetun mielestä häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusohjeita, saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujan.

Lahjoittajien kelpoisuus:

Luovuttajia ei oteta tutkimushenkilöiksi, koska kantasolujen kerääminen on hoidon standardi, eikä sitä pidetä osana tutkimusta.

Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen luovuttajan on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Voi olla talassemia- tai sirppipiirre.
2. Harkitsee myös ABO-yhteensopivuutta ja luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden puutetta.
3. Luovuttajien tulee olla vähintään 15 kg painavia ja heillä on oltava rutiininomaiset luovuttajaarvioinnit hoitostandardimme mukaisesti.
4. Luovuttajien on oltava allekirjoittaneet (potilaan tai laillisen huoltajan toimesta) tietoinen suostumus Toronton sairaiden lasten sairaalan tutkimuseettisen lautakunnan hyväksymään protokollaan.
5. Ei todisteita tarttuvista taudeista Health Canadan CTO:n määräysten mukaisesti
6. Ei raskaana tai imetä
7. Ei saa olla allerginen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (G-CSF)