Thal-Fabs：降低高危地中海贫血的毒性调节

纳入标准：为了有资格参加本研究，接受者必须满足以下所有标准：

1. 诊断为输血依赖性 β 或 α 地中海贫血（3 或 4 基因缺失）且年龄在 1-18 岁之间的患者。
2. 地中海贫血基因型必须通过分子遗传学检测来确认。

3. 地中海贫血患者必须至少具有以下高危特征之一：

   • 年龄 >7 岁
   • 肝肿大（肋缘以下 2 cm）
   • 铁螯合不足（肝脏铁含量 >7mg/g 干重）
   • 严重同种免疫
   • 不能耐受铁螯合

3. 患者必须对其铁状态进行全面评估，包括血清铁蛋白测量、心脏和肝脏 MRI（在转诊前 6 个月内）。 还将获得肝脏弹性成像（前 3 个月内），但不是必需的。

4.能够口服药物并愿意坚持研究方案。

5. 在移植前具有至少 70% Karnofsky 或 Lansky 状态的表现状态的患者。

6. 根据骨髓移植前的评估，可以接受骨髓移植候选者的患者。

7.具有组织相容性兄弟姐妹或HLA单倍体相同的家庭成员，并经医学批准为造血祖细胞供体的患者。

8. 不适合基因治疗的患者。

9. 为病童医院/多伦多大学研究伦理委员会批准的协议签署知情同意书的患者/法定监护人。

排除标准：符合以下任何标准的接受者将被排除在参与本研究之外：

1. 患者不会因性别、种族或种族背景而被排除在外。

2. 如果患者在主要器官中表现出明显的功能缺陷，将被排除在外，这可能会影响骨髓移植后的结果，包括：

   • 心脏：明显心脏功能障碍的证据（静息左心室射血分数 < 50%，运动后无改善）、明显的心脏肥大或无法控制的高血压。
   • 肾脏：预期肌酐清除率降低 > 50% 或 GFR < 60mL/min/1.73m2 的证据
   • 肝脏：血清直接（结合）胆红素 > 2.5 mg/dl，或 ALT > 5 倍年龄正常上限，证明存在肝功能障碍。
   • 肺部：有局灶性或弥漫性活动性感染或肺炎的证据，并且患者表现出 FEV1 < 50% 或一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 50% 预测值（针对血红蛋白进行调整）。 患者不应需要通气支持。
3. 存在平均荧光强度 (MFI) 大于 3,000 的供体特异性抗体 (DSA)。
4. 以前的干细胞移植或基因治疗。
5. 存在心肌病且每次心脏 MRI 的 T2* < 10ms。
6. 存在显着的肝脏铁沉积，定义为肝脏铁含量 >15mg/g 肝脏干重。 如果铁螯合得到优化并且 6 个月内的重新评估显示 LIC 降低至 <15 并且没有心肌病的证据，则患者仍可考虑入组。
7. 活动性 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎疾病。
8. 如果以前进行过，则肝活检显示严重肝硬化或桥接纤维化。
9. 既往或当前患有恶性肿瘤或骨髓增生性疾病或免疫缺陷病。
10. 尽管进行了治疗（例如，某些真菌种类、HIV 等），但仍存在活跃的、根深蒂固的、危及生命的感染的证据。
11. 如果患者是目前怀孕的育龄妇女 (b-HCG+) 或未采取充分的避孕措施，则患者将被排除在外。
12. 任何会妨碍连续跟进的情况。
13. 已知对移植前免疫抑制（氟达拉滨）、调理（硫丹、环磷酰胺或抗胸腺细胞球蛋白）或移植物抗宿主预防方案（阿巴西普、西罗莫司）的成分过敏的患者。
14. 首席研究员或代表认为可能会干扰参与者遵守研究说明的能力的任何情况或诊断，可能会混淆对研究结果的解释，或使参与者处于危险之中

捐助者资格：

捐赠者不会被视为研究对象，因为干细胞采集程序是标准护理，不会被视为研究的一部分。

为了有资格参加这项研究，捐赠者必须满足以下所有标准：

1. 可能有地中海贫血或镰状性状。
2. 还将考虑 ABO 匹配和缺乏供体特异性抗 HLA 抗体。
3. 捐赠者的体重必须至少为 15 公斤，并且已经按照我们的护理标准完成了例行的捐赠者评估。
4. 捐助者必须（由患者或法定监护人）签署知情同意书，以接受多伦多大学病童医院研究伦理委员会批准的协议。
5. 没有符合加拿大卫生部 CTO 规定的传染性疾病证据
6. 未怀孕或哺乳
7. 不得对粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 过敏