Thal-Fabs: Zmniejszona toksyczność warunkująca talasemię wysokiego ryzyka

Kryteria włączenia: Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, odbiorca musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Pacjenci z rozpoznaniem zależnej od transfuzji talasemii beta lub alfa (delecja 3 lub 4 genów) w wieku od 1 do 18 lat.
2. Genotyp talasemii musi być potwierdzony molekularnymi badaniami genetycznymi.

3. Pacjenci z talasemią muszą mieć co najmniej jedną z cech wysokiego ryzyka:

   • Wiek >7 lat
   • Hepatomegalia (2 cm poniżej brzegu żebrowego)
   • Niewystarczająca chelatacja żelaza (zawartość żelaza w wątrobie > 7 mg/g suchej masy)
   • Ciężka alloimmunizacja
   • Nie toleruje chelatowania żelaza

3. Pacjenci muszą mieć pełną ocenę poziomu żelaza, w tym pomiar ferrytyny w surowicy, MRI serca i wątroby (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed skierowaniem). Elastografia wątroby (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) również zostanie wykonana, ale nie jest wymagana.

4. Zdolność przyjmowania leków doustnie i gotowość do przestrzegania schematu badania.

5. Pacjenci, których stan sprawności wynosi co najmniej 70% w skali Karnofsky'ego lub Lansky'ego przed przeszczepieniem.

6. Pacjenci, którzy są akceptowalnymi kandydatami do przeszczepu szpiku na podstawie ich oceny przed BMT.

7. Pacjenci, którzy mają rodzeństwo zgodne tkankowo lub członka rodziny identycznego haplo HLA i zostali medycznie zatwierdzeni jako dawcy hematopoetycznych komórek progenitorowych.

8. Pacjenci niekwalifikujący się do terapii genowej.

9. Pacjenci/opiekunowie prawni, którzy podpiszą świadomą zgodę na protokół zatwierdzony przez Radę ds. Etyki Badań Szpitala dla Chorych Dzieci/Uniwersytetu w Toronto.

Kryteria wykluczenia: Odbiorca, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci nie będą wykluczeni ze względu na płeć, rasę lub pochodzenie etniczne.

2. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wykażą znaczne deficyty czynnościowe w głównych narządach, które mogłyby zakłócić wynik po przeszczepie szpiku kostnego, w tym:

   • Serce: Dowody na znaczną dysfunkcję serca (spoczynkowa frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% bez poprawy po wysiłku fizycznym), znaczna kardiomegalia lub niekontrolowane nadciśnienie.
   • Nerki: Dowody na > 50% zmniejszenie oczekiwanego klirensu kreatyniny lub GFR < 60 ml/min/1,73 m2
   • Wątroba: Dowód na dysfunkcję wątroby potwierdzony przez stężenie bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) w surowicy > 2,5 mg/dl lub AlAT > 5 razy powyżej górnej granicy normy dla wieku.
   • Płuc: Dowody ogniskowej lub rozlanej czynnej infekcji lub zapalenia płuc, a u pacjenta FEV1 < 50% lub pojemność dyfuzyjna tlenku węgla (DLCO) < 50% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny). Pacjent nie powinien wymagać wspomagania wentylacji.
3. Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) o średniej intensywności fluorescencji (MFI) większej niż 3000.
4. Poprzedni przeszczep komórek macierzystych lub terapia genowa.
5. Obecność kardiomiopatii z T2* < 10 ms na MRI serca.
6. Obecność znacznego odkładania się żelaza w wątrobie definiowana jako zawartość żelaza w wątrobie >15 mg/g suchej masy wątroby. Jeśli chelatowanie żelaza zostało zoptymalizowane, a ponowna ocena w ciągu 6 miesięcy wykaże zmniejszenie LIC do <15 bez objawów kardiomiopatii, nadal można rozważyć włączenie pacjenta.
7. Aktywna choroba HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
8. Ciężka marskość wątroby lub zwłóknienie pomostowe w biopsji wątroby, jeśli wykonano ją wcześniej.
9. Wcześniejszy lub obecny nowotwór złośliwy lub zaburzenie mieloproliferacyjne lub niedobór odporności.
10. Dowody aktywnych, głęboko osadzonych, zagrażających życiu infekcji pomimo leczenia (np. niektóre gatunki grzybów, HIV itp.).
11. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli są to kobiety w wieku rozrodczym, które są obecnie w ciąży (b-HCG+) lub które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji.
12. Każdy stan, który wykluczałby seryjną obserwację.
13. Pacjenci ze stwierdzoną zagrażającą życiu alergią na składniki stosowane przed przeszczepem immunosupresyjne (fludarabina), kondycjonujące (treosulfan, cyklofosfamid lub globulina antytymocytowa) lub profilaktyczny schemat „przeszczep przeciw gospodarzowi” (abatacept, syrolimus).
14. Jakikolwiek stan lub diagnoza, które w opinii głównego badacza lub delegata mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania instrukcji badania, mogą zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na ryzyko

Kwalifikowalność dawcy:

Dawcy nie będą uważani za uczestników badań, ponieważ procedura pobierania komórek macierzystych jest standardową procedurą i nie będzie uważana za część badań.

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, dawca musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Może mieć cechę talasemii lub sierpa.
2. Rozważy również dopasowanie ABO i brak przeciwciał anty-HLA swoistych dla dawcy.
3. Dawcy muszą ważyć co najmniej 15 kg i przejść rutynową ocenę dawców zgodnie z naszymi standardami opieki.
4. Dawcy muszą mieć podpisaną (przez pacjenta lub opiekuna prawnego) świadomą zgodę na protokół zatwierdzony przez Radę ds. Etyki Badań Szpitala dla Chorych Dzieci/Uniwersytetu w Toronto.
5. Brak dowodów na choroby zakaźne zgodnie z przepisami Health Canada CTO
6. Nie w ciąży ani w okresie laktacji
7. Nie może być uczulony na czynnik wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF)