Thal-Fabs: 고위험 지중해 빈혈에 대한 감소된 독성 컨디셔닝
Thal-FabS: 고위험 지중해 빈혈 환자를 위한 새로운 이식 전략 - Abatacept 및 Sirolimus 면역억제에 이은 초기 Fludarabine의 I/II상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구의 적격성 기준을 충족하는 고위험 지중해 빈혈 환자는 연구가 완료되거나 종료될 때까지 순차적으로 입력됩니다.
가설은 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 기증자 또는 일배체 동종 이식을 위한 동종 이식을 위한 이식편대숙주병(GVHD) 예방으로서 아바타셉트 및 시롤리무스에 이어 이식 전 면역억제와 결합된 감소된 독성 컨디셔닝 요법이 있다는 것입니다. 기증자는 가능하고 안전하며 독성이 적고 기증자 생착이 오래 지속되며 GVHD가 최소화되어 전달될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Erilda Kapllani
- 전화번호: 202831 +1 (416) 813-7654
- 이메일: bmt.cra@sickkids.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Yogi Chopra, MD
- 전화번호: 201103 +1 (416) 813-7654
- 이메일: yogi.chopra@sickkids.ca
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다
- 모병
- Yogi Chopra
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연락하다:
- Erilda Kapllani
- 이메일: bmt.cra@sickkids.ca
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부수사관:
- Donna Wall, MD
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부수사관:
- Muhammed Ali, MD
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부수사관:
- Melanie Kirby, MD
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부수사관:
- Isaac Odame, MD
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연락하다:
- Yogi Chopra
- 이메일: yogi.chopra@sickkids.ca
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부수사관:
- Joerg Krueger, MD
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부수사관:
- Tal Schechter, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 수혜자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 1-18세 사이의 수혈 의존성 베타 또는 알파 지중해빈혈(3개 또는 4개의 유전자 결손) 진단을 받은 환자.
- 지중해 빈혈 유전자형은 분자 유전자 검사로 확인해야 합니다.
탈라세미아 환자는 다음 중 적어도 하나의 고위험 특징을 가지고 있어야 합니다.
- 연령 >7세
- 간비대(늑연 아래 2cm)
- 부적절한 철 킬레이트화(간 철 함량 >7mg/g 건조 중량)
- 심한 동종 면역화
- 철 킬레이트화를 견딜 수 없음
3. 환자는 혈청 페리틴, 심장 및 간의 MRI 측정을 포함하여 철분 상태에 대한 완전한 평가를 받아야 합니다(의뢰 전 이전 6개월 이내). 간 탄성조영술(이전 3개월 이내)도 받아야 하지만 필수는 아닙니다.
4. 경구 약물을 복용하고 연구 요법을 기꺼이 준수할 수 있는 능력.
5. 이식 전 Karnofsky 또는 Lansky 상태가 70% 이상인 환자.
6. 사전 골수이식 평가를 기반으로 골수 이식에 적합한 후보인 환자.
7. 조직적합성 형제자매 또는 HLA 하플로 동일 가족구성원이 있고 조혈전구세포 기증자로 의학적으로 승인된 환자.
8. 유전자 치료 대상자가 아닌 환자.
9. Hospital for Sick Children/University of Toronto의 연구 윤리 위원회에서 승인한 프로토콜에 대한 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자/법적 보호자.
제외 기준: 다음 기준 중 하나를 충족하는 수혜자는 본 연구 참여에서 제외됩니다.
- 환자는 성별, 인종 또는 민족적 배경에 따라 제외되지 않습니다.
다음을 포함하여 골수 이식 후 결과를 방해할 수 있는 주요 장기에서 상당한 기능적 결함을 나타내는 경우 환자는 제외됩니다.
- 심장: 심각한 심장 기능 장애(운동으로 개선되지 않는 휴식 좌심실 박출률 < 50%), 현저한 심비대 또는 제어할 수 없는 고혈압의 증거.
- 신장: 예상 크레아티닌 청소율 > 50% 감소 또는 GFR < 60mL/min/1.73m2의 증거
- 간: > 2.5 mg/dl의 혈청 직접(접합) 빌리루빈 또는 ALT > 연령에 대한 정상 상한치의 5배로 입증되는 간 기능 장애의 증거.
- 폐: 국소 또는 미만성 활동성 감염 또는 폐렴의 증거가 있고 환자는 FEV1 < 50% 또는 예측값 < 50%의 일산화탄소 확산 능력(DLCO)을 나타냅니다(헤모글로빈에 대해 조정됨). 환자는 환기 지원이 필요하지 않아야 합니다.
- 평균 형광 강도(MFI)가 3,000을 초과하는 기증자 특이 항체(DSA)의 존재.
- 이전 줄기 세포 이식 또는 유전자 요법.
- 심장 MRI당 T2* < 10ms인 심근병증의 존재.
- 간 철분 함량 >15mg/g 간 건조 중량으로 정의되는 상당한 간 철 침착의 존재. 철 킬레이트가 최적화되고 6개월 이내에 재평가한 결과 심근병증의 증거 없이 LIC가 <15로 감소한 것으로 나타나면 환자는 여전히 등록을 고려할 수 있습니다.
- 활동성 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 질병.
- 이전에 실시한 경우 간 생검에서 중증 간경화 또는 가교 섬유증.
- 이전 또는 현재 악성 종양 또는 골수증식성 또는 면역결핍 장애.
- 치료에도 불구하고 활동적이고 깊이 자리 잡은 생명을 위협하는 감염의 증거(예: 특정 진균 종, HIV 등).
- 환자가 현재 임신 중이거나(b-HCG+) 적절한 피임을 시행하지 않는 가임 여성인 경우 제외됩니다.
- 일련의 후속 조치를 방해하는 모든 조건.
- 이식 전 면역억제제(플루다라빈), 컨디셔닝제(트레오설판, 시클로포스파미드 또는 항흉선세포 글로불린) 또는 이식편 대 숙주 예방 요법(아바타셉트, 시롤리무스)의 구성 요소에 대해 알려진 생명을 위협하는 알레르기가 있는 환자.
- 연구 지시를 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 주임 조사자 또는 대리인의 의견에 따라 모든 상태 또는 진단
기증자 자격:
기증자는 줄기 세포 수집 절차가 치료의 표준이며 연구의 일부로 간주되지 않기 때문에 연구 대상으로 간주되지 않습니다.
이 연구에 참여할 자격이 있으려면 기증자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 지중해 빈혈 또는 겸상적 특성이 있을 수 있습니다.
- 또한 ABO 일치 및 기증자 특정 항-HLA 항체의 부족을 고려할 것입니다.
- 기증자는 최소 15kg의 체중이어야 하며 당사의 관리 표준에 따라 일상적인 기증자 평가를 완료해야 합니다.
- 기증자는 토론토 대학/아동 병원의 연구 윤리 위원회에서 승인한 프로토콜에 대해 (환자 또는 법적 보호자가) 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 캐나다 보건부 CTO 규정에 따른 전염성 질병의 증거 없음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)에 알레르기가 없어야 함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PTIS에 이어 아바타셉트 및 시롤리무스
인간 백혈구 항원(HLA) 일치 형제 기증자 또는 일배체 기증자를 사용한 동종 이식을 위한 이식편대숙주병(GVHD) 예방으로서 아바타셉트 및 시롤리무스에 이어 이식 전 면역억제와 결합된 감소된 독성 컨디셔닝 요법 투여
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동종 조혈 줄기 세포 이식 후 시롤리무스와 병용하여 GVHD 예방을 위해 투여되는 공동 자극 차단제인 아바타셉트.
다른 이름들:
동종이계 조혈모세포이식 후 아바타셉트와 병용하여 GVHD 예방을 위해 mTOR 억제제인 시롤리무스를 투여한다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일 +100까지 WBC 생착을 가진 환자의 수
기간: +100일까지
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골수 이식 후 절대 호중구 수가 500/uL 이상인 연속 3일의 첫날로 정의되는 호중구 생착률.
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+100일까지
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+100일에 등급 II에서 IV 급성 GVHD로 발전한 환자 수
기간: +100일까지
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Przepiorka et al, 1994의 기준을 사용한 이식 후 등급 II 이상의 급성 이식편대숙주병(GvHD) 발병률
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+100일까지
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면역 재구성
기간: +365일까지
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골수 이식 후 CD4 세포의 회복으로 정의되는 면역 재구성 비율
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+365일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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만성 GVHD가 발생한 환자 수
기간: +100일부터 +365일까지
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6개월 및 1년에 NIH 합의 병기 시스템을 사용한 만성 GVHD의 발생률
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+100일부터 +365일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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이식 후 1년에 Sirolimus를 뗀 환자 수
기간: +365일까지
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1년에 시롤리무스를 떼기에 적합한 환자의 수.
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+365일까지
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체류 기간
기간: +365일까지
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골수이식 후 입원일수
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+365일까지
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비용 효율성
기간: +365일까지
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이식 전반에 걸친 의료 이용을 포함한 비용 금액
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+365일까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yogi Chopra, MD, The Hospital for Sick Children
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 1000075672
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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