アルツハイマー病の血液バイオマーカーの検証 (ALZAN)

プロジェクトの根拠:

アルツハイマー病 (AD) の生物学的診断における最近の進歩はかなりのものであり、特に超高感度検査のおかげで、関連する血液バイオ マーカーが得られる可能性があります。 主にアミロイドペプチド、タウタンパク質、神経フィラメントに代表されるこれらのバイオマーカーにより、ATNスケールを含むさまざまな分類に従って患者の層別化を検討することが可能になります。 それらの診断的価値は主に回顧サンプルでテストされており、分析前および分析の変動性に直面するためにそれらを前向きに使用することが不可欠です。 リスク評価、診断から治療戦略まで、CSF分析とAD管理に関連してそれらを位置づけることも重要です。

主な目標：

前向き連続登録臨床試験において、アルツハイマー病の血液バイオマーカーの診断性能 (感度、特異度) を評価すること。

副次的な目的:

• 正常/病理学的 CSF プロファイルの検出のための血液バイオマーカーへの関心。
• アミロイド血管障害、前頭側頭型認知症 (FTD)、レビー小体病 (LBD) など、他の疾患の血液バイオマーカーへの関心。

方法論:

研究者の研究室は、Aβ40、Aβ42、t-Tau、および p-Tau(181) アッセイのために、地域の「記憶クリニック」(主にモンペリエ、ニーム、ペルピニャン) から CSF サンプルを毎日受け取ります。 自動化されたプラットフォームで毎週実行されるこれらのテストの結果は、AD の診断のために神経科医によって使用されます。 この非介入多施設臨床試験では、患者のインフォームド コンセントを得て、CSF に加えて 1 本のチューブの血漿が採取されます。 ＣＳＦと並行して、アミロイドペプチドおよび血漿ｐ－タウが測定される。 ApoE4 の状態は、研究者グループによって以前に公開された MS を使用して決定されます。 その後、血漿バイオマーカーを組み合わせて AD の存在を確認します。これは、研究者の研究室などによってレトロスペクティブ サンプルで既に行われています。 スクリーニングされた集団における 20% の疾患有病率を考慮し、80% の感度と 90% に近い特異度に到達するには、感度と特異度の推定値を得るために合計 311 人の患者を含める必要があります。 +/- 10% の 95% の精度。 約 10% の追跡不能率には、342 人の患者の登録が必要です。 このプロファイルの診断性能は、サンプリングの 1 年後に学際的なチームによって評価された診断と同様に、CSF の診断性能と比較されます。

期待される利益:

ADの血液バイオマーカーが臨床現場で満足のいく診断性能を達成することが確認されたことで、侵襲性の低い方法として日常的に使用できるようになり、より受け入れられやすくなり、長期使用の可能性も高まります。 この利点は、関連疾患に対する NfL などの補足バイオマーカーの関心の評価にもあります。