Validierung von Blut-Biomarkern für die Alzheimer-Krankheit (ALZAN)

Begründung des Projekts:

Die jüngsten Fortschritte in der biologischen Diagnose der Alzheimer-Krankheit (AD) sind beträchtlich, mit der Möglichkeit, insbesondere dank ultrasensitiver Tests, relevante Biomarker im Blut zu haben. Diese Biomarker, hauptsächlich vertreten durch Amyloid-Peptide, Tau-Proteine ​​und Neurofilamente, ermöglichen eine Stratifizierung von Patienten nach verschiedenen Klassifikationen, einschließlich der ATN-Skala. Ihr diagnostischer Wert wurde hauptsächlich an retrospektiven Proben getestet und es ist jetzt unerlässlich, sie prospektiv zu verwenden, um sie mit präanalytischer und analytischer Variabilität zu konfrontieren. Es ist auch wichtig, sie in Bezug auf die Liquoranalyse und das AD-Management zu positionieren, von der Risikobewertung über die Diagnose bis hin zu therapeutischen Strategien.

Hauptziel:

Bewertung der diagnostischen Leistung (Sensitivität, Spezifität) von Blut-Biomarkern für die Alzheimer-Krankheit in einer prospektiven, konsekutiven klinischen Studie.

Sekundäre Ziele:

• Interesse an Blut-Biomarkern zum Nachweis normaler/pathologischer CSF-Profile.
• Interesse an Blut-Biomarkern für andere Krankheiten, einschließlich Amyloid-Angiopathie, frontotemporale Demenz (FTD) oder Lewy-Körper-Krankheit (LBD).

Methodik:

Das Labor des Prüfarztes erhält täglich Liquorproben von regionalen „Gedächtniskliniken“ (hauptsächlich aus Montpellier, Nîmes, Perpignan) für Aß40-, Aß42-, t-Tau- und p-Tau(181)-Assays. Die Ergebnisse dieser wöchentlich auf einer automatisierten Plattform durchgeführten Tests werden von Neurologen für die Diagnose von AD verwendet. In dieser nicht-interventionellen, multizentrischen klinischen Studie wird mit Einwilligung der Patienten zusätzlich zum Liquor ein Plasmaröhrchen entnommen. Parallel zum Liquor werden Amyloid-Peptide und Plasma-p-Tau gemessen. Der ApoE4-Status wird auch unter Verwendung von MS bestimmt, wie zuvor von der Ermittlergruppe veröffentlicht. Plasma-Biomarker werden dann kombiniert, um das Vorhandensein von AD zu bestätigen, wie dies bereits bei retrospektiven Proben durch das Labor des Prüfers und andere getan wurde. Angesichts einer Krankheitsprävalenzrate von 20 % in der untersuchten Population und um eine Sensitivität von 80 % und eine Spezifität von fast 90 % zu erreichen, müssen insgesamt 311 Patienten eingeschlossen werden, um eine Schätzung der Sensitivität und Spezifität zu erhalten eine 95%ige Genauigkeit von +/- 10%. Die Lost-to-Follow-up-Rate von etwa 10 % erfordert die Aufnahme von 342 Patienten. Die diagnostische Leistung dieses Profils wird mit der von CSF sowie mit der Diagnose verglichen, die ein Jahr nach der Probenahme von einem multidisziplinären Team bewertet wird.

Erwarteter Nutzen:

Die Bestätigung, dass Blut-Biomarker der AD im klinischen Umfeld eine zufriedenstellende diagnostische Leistung erzielen, ermöglicht es, sie im Routineeinsatz als weniger invasive Methode und damit mit größerer Akzeptanz und auch der Möglichkeit einer Längsanwendung in Betracht zu ziehen. Der Nutzen liegt auch in der Bewertung des Interesses ergänzender Biomarker wie NfL für verwandte Erkrankungen.