Walidacja biomarkerów krwi dla choroby Alzheimera (ALZAN)

Uzasadnienie projektu:

Ostatnie postępy w diagnostyce biologicznej choroby Alzheimera (AD) są znaczne, z możliwością, w szczególności dzięki ultraczułym testom, posiadania odpowiednich biomarkerów krwi. Biomarkery te, reprezentowane głównie przez peptydy amyloidowe, białka tau i neurofilamenty, umożliwiają rozważenie stratyfikacji pacjentów według różnych klasyfikacji, w tym skali ATN. Ich wartość diagnostyczna została przetestowana głównie na próbkach retrospektywnych i obecnie niezbędne jest ich stosowanie prospektywne w celu skonfrontowania ich ze zmiennością przedanalityczną i analityczną. Ważne jest również, aby umieścić je w odniesieniu do analizy płynu mózgowo-rdzeniowego i leczenia AD, od oceny ryzyka, diagnozy, po strategie terapeutyczne.

Głowny cel:

Aby ocenić, w prospektywnym, kolejnym badaniu klinicznym, wydajność diagnostyczną (czułość, swoistość) biomarkerów krwi dla choroby Alzheimera.

Cele drugorzędne:

• Zainteresowanie biomarkerami krwi do wykrywania prawidłowych/patologicznych profili płynu mózgowo-rdzeniowego.
• Zainteresowanie biomarkerami krwi dla innych chorób, w tym angiopatii amyloidowej, otępienia czołowo-skroniowego (FTD) lub choroby ciał Lewy'ego (LBD).

Metodologia:

Laboratorium badacza codziennie otrzymuje próbki płynu mózgowo-rdzeniowego z regionalnych „klinik pamięci” (głównie z Montpellier, Nîmes, Perpignan) do testów Aß40, Aß42, t-Tau i p-Tau(181). Wyniki tych testów wykonywanych co tydzień na zautomatyzowanej platformie są wykorzystywane przez neurologów do diagnozowania AD. W tym nieinterwencyjnym wieloośrodkowym badaniu klinicznym, za świadomą zgodą pacjentów, oprócz płynu mózgowo-rdzeniowego pobiera się jedną probówkę osocza. Równolegle z płynem mózgowo-rdzeniowym mierzy się peptydy amyloidowe i p-Tau w osoczu. Status ApoE4 zostanie również określony za pomocą MS, jak wcześniej opublikowano przez grupę badacza. Biomarkery osocza zostaną następnie połączone w celu potwierdzenia obecności AD, tak jak zostało to już zrobione na próbkach retrospektywnych przez laboratorium badacza i inne osoby. Biorąc pod uwagę częstość występowania choroby wynoszącą 20% w badanej populacji oraz osiągnięcie czułości na poziomie 80% i swoistości bliskiej 90%, konieczne jest włączenie łącznie 311 pacjentów w celu uzyskania oszacowania czułości i swoistości z dokładność 95% +/- 10%. Odsetek utraconych obserwacji wynoszący około 10% wymaga włączenia 342 pacjentów. Wydajność diagnostyczna tego profilu zostanie porównana z wydajnością CSF, a także z diagnozą ocenioną przez multidyscyplinarny zespół rok po pobraniu próbki.

Oczekiwana korzyść:

Potwierdzenie, że biomarkery krwi AD osiągają zadowalającą skuteczność diagnostyczną w warunkach klinicznych, pozwala na rozważenie ich rutynowego stosowania, jako metody mniej inwazyjnej, a więc z większą akceptacją, a także możliwością długotrwałego stosowania. Korzyść polega również na ocenie zainteresowania dodatkowymi biomarkerami, takimi jak NfL, dla chorób pokrewnych.