Validace krevních biomarkerů pro Alzheimerovu chorobu (ALZAN)

Zdůvodnění projektu:

Nedávný pokrok v biologické diagnostice Alzheimerovy choroby (AD) je značný, s možností, zejména díky ultracitlivým testům, mít relevantní krevní biomarkery. Tyto biomarkery, reprezentované především amyloidními peptidy, tau proteiny a neurofilamenty, umožňují uvažovat o stratifikaci pacientů podle různých klasifikací, včetně škály ATN. Jejich diagnostická hodnota byla testována především na retrospektivních vzorcích a nyní je nezbytné je použít prospektivně ke konfrontaci s preanalytickou a analytickou variabilitou. Je také důležité umístit je ve vztahu k analýze CSF a léčbě AD, od hodnocení rizik, diagnózy až po terapeutické strategie.

Hlavní cíl:

V prospektivní následné zařazovací klinické studii vyhodnotit diagnostický výkon (senzitivita, specificita) krevních biomarkerů pro Alzheimerovu chorobu.

Sekundární cíle:

• Zájem krevních biomarkerů pro detekci normálních/patologických profilů CSF.
• Zájem o krevní biomarkery pro další onemocnění, včetně amyloidní angiopatie, frontotemporální demence (FTD) nebo onemocnění lewyho tělíska (LBD).

Metodologie:

Laboratoř vyšetřovatele denně přijímá vzorky CSF z regionálních „paměťových klinik“ (hlavně z Montpellier, Nîmes, Perpignan) pro testy Aß40, Aß42, t-Tau a p-Tau(181). Výsledky těchto testů prováděných týdně na automatizované platformě využívají neurologové k diagnostice AD. V této neintervenční multicentrické klinické studii se s informovaným souhlasem pacientů odebírá kromě CSF ještě jedna zkumavka plazmy. Paralelně s CSF se měří amyloidní peptidy a plazmatický p-Tau. Stav ApoE4 bude také určen pomocí MS, jak bylo dříve publikováno výzkumnou skupinou. Plazmatické biomarkery budou poté kombinovány, aby se potvrdila přítomnost AD, jak již bylo provedeno u retrospektivních vzorků laboratoří výzkumníka a dalšími. Vzhledem k 20% prevalenci onemocnění ve vyšetřované populaci a k ​​dosažení senzitivity 80 % a specificity blízké 90 % je nutné zahrnout celkem 311 pacientů, abychom získali odhad senzitivity a specificity s přesnost 95 % +/- 10 %. Míra ztráty sledování asi 10 % vyžaduje zařazení 342 pacientů. Diagnostický výkon tohoto profilu bude porovnán s výkonem CSF a také s diagnózou hodnocenou multidisciplinárním týmem rok po odběru vzorků.

Očekávaný přínos:

Potvrzení, že krevní biomarkery AD dosahují uspokojivého diagnostického výkonu v klinickém prostředí, umožňuje jejich rutinní použití jako méně invazivní metodu, tedy s větší akceptací a také možností dlouhodobého použití. Přínos spočívá také ve vyhodnocení zájmu doplňkových biomarkerů, jako je NfL, pro příbuzná onemocnění.