Alzheimerin taudin veren biomarkkerien validointi (ALZAN)

Hankkeen perustelut:

Viimeaikainen edistys Alzheimerin taudin (AD) biologisessa diagnosoinnissa on huomattavaa, ja erityisesti ultraherkkien testien ansiosta on mahdollista saada relevantteja veren biomarkkereita. Nämä biomarkkerit, joita edustavat pääasiassa amyloidipeptidit, tau-proteiinit ja neurofilamentit, mahdollistavat potilaiden jakamisen eri luokittelujen mukaan, mukaan lukien ATN-asteikko. Niiden diagnostista arvoa on testattu pääasiassa retrospektiivisillä näytteillä, ja nyt on välttämätöntä käyttää niitä prospektiivisesti, jotta voidaan kohdata esianalyyttinen ja analyyttinen vaihtelu. On myös tärkeää sijoittaa ne suhteessa CSF-analyysiin ja AD-hallintaan riskinarvioinnista, diagnoosista terapeuttisiin strategioihin.

Päätavoite:

Arvioida tulevassa peräkkäisessä kliinisessä tutkimuksessa veren biomarkkerien diagnostista suorituskykyä (herkkyys, spesifisyys) Alzheimerin taudin varalta.

Toissijaiset tavoitteet:

• Veren biomarkkerien kiinnostus normaalien/patologisten CSF-profiilien havaitsemiseen.
• Veren biomarkkerien kiinnostus muihin sairauksiin, mukaan lukien amyloidiangiopatia, frontotemporaalinen dementia (FTD) tai Lewyn kehon tauti (LBD).

Metodologia:

Tutkijan laboratorio vastaanottaa päivittäin CSF-näytteitä alueellisilta "muistiklinikoilta" (pääasiassa Montpellieristä, Nîmesistä, Perpignanista) Aß40-, Aß42-, t-Tau- ja p-Tau(181)-määrityksiä varten. Neurologit käyttävät näiden viikoittain automaattisella alustalla suoritettavien testien tuloksia AD-diagnoosissa. Tässä ei-interventionaalisessa monikeskustutkimuksessa potilaiden tietoisella suostumuksella kerätään yksi putki plasmaa CSF:n lisäksi. Rinnakkain CSF:n kanssa mitataan amyloidipeptidit ja plasman p-Tau. ApoE4-status määritetään myös käyttämällä MS:ää, kuten tutkijaryhmä on aiemmin julkaissut. Plasman biomarkkereita yhdistetään sitten AD:n esiintymisen varmistamiseksi, kuten tutkijan laboratorio ja muut ovat jo tehneet retrospektiivisillä näytteillä. Ottaen huomioon taudin esiintyvyysasteen 20 % seulotussa populaatiossa ja 80 %:n herkkyyden ja lähellä 90 %:n spesifisyyden saavuttamiseksi on tarpeen ottaa mukaan yhteensä 311 potilasta, jotta saataisiin arvio herkkyydestä ja spesifisyydestä. 95 % tarkkuus +/- 10 %. Noin 10 %:n seurantaan menetetty osuus edellyttää 342 potilaan rekisteröintiä. Tämän profiilin diagnostista suorituskykyä verrataan aivo-selkäydinnesteeseen sekä monitieteisen tiimin vuoden kuluttua näytteenotosta arvioimaan diagnoosiin.

Odotettu hyöty:

Vahvistus siitä, että AD:n veren biomarkkerit saavuttavat tyydyttävän diagnostisen suorituskyvyn kliinisissä olosuhteissa, mahdollistaa niiden huomioon ottamisen rutiininomaisessa käytössä vähemmän invasiivisena menetelmänä, jolloin niiden hyväksyttävyys ja pitkittäisen käytön mahdollisuus on suurempi. Hyöty piilee myös täydentävien biomarkkerien, kuten NfL:n, kiinnostuksen arvioinnissa niihin liittyviin sairauksiin.