Validatie van bloedbiomarkers voor de ziekte van Alzheimer (ALZAN)

Grondgedachte van het project:

De recente vooruitgang in de biologische diagnose van de ziekte van Alzheimer (AD) is aanzienlijk, met de mogelijkheid, met name dankzij ultragevoelige tests, om relevante biomarkers in het bloed te hebben. Deze biomarkers, voornamelijk vertegenwoordigd door amyloïde peptiden, tau-eiwitten en neurofilamenten, maken het mogelijk om een ​​stratificatie van patiënten te overwegen volgens verschillende classificaties, waaronder de ATN-schaal. Hun diagnostische waarde is voornamelijk getest op retrospectieve monsters en het is nu essentieel om ze prospectief te gebruiken om ze te confronteren met pre-analytische en analytische variabiliteit. Het is ook belangrijk om ze te positioneren met betrekking tot CSF-analyse en AD-beheer, van risicobeoordeling, diagnose tot therapeutische strategieën.

Hoofddoel:

Evalueren, in een prospectieve, opeenvolgende klinische studie met inschrijving, van de diagnostische prestatie (gevoeligheid, specificiteit) van bloedbiomarkers voor de ziekte van Alzheimer.

Secundaire doelstellingen:

• Belang van bloedbiomarkers voor detectie van normale/pathologische CSF-profielen.
• Belang van bloedbiomarkers voor andere ziekten, waaronder amyloïde angiopathie, frontotemporale dementie (FTD) of lewy body disease (LBD).

Methodologie:

Het laboratorium van de onderzoeker ontvangt dagelijks CSF-monsters van regionale "geheugenklinieken" (voornamelijk uit Montpellier, Nîmes, Perpignan) voor Aß40-, Aß42-, t-Tau- en p-Tau(181)-assays. De resultaten van deze tests die wekelijks op een geautomatiseerd platform worden uitgevoerd, worden door neurologen gebruikt voor de diagnose van AD. In dit niet-interventionele klinische onderzoek in meerdere centra wordt, met de geïnformeerde toestemming van de patiënten, één buisje plasma naast CSF verzameld. Parallel aan de CSF worden amyloïde peptiden en plasma p-Tau gemeten. De ApoE4-status zal ook worden bepaald met behulp van MS, zoals eerder gepubliceerd door de onderzoeksgroep. Plasma biomarkers zullen dan worden gecombineerd om de aanwezigheid van AD te bevestigen, zoals al is gedaan op retrospectieve monsters door het laboratorium van de onderzoeker en anderen. Rekening houdend met een ziekteprevalentie van 20% in de gescreende populatie, en om een ​​sensitiviteit van 80% en een specificiteit van bijna 90% te bereiken, is het noodzakelijk om in totaal 311 patiënten op te nemen om een ​​schatting te krijgen van de sensitiviteit en specificiteit met een nauwkeurigheid van 95% van +/- 10%. Het percentage verloren tot follow-up van ongeveer 10% vereist de inschrijving van 342 patiënten. De diagnostische prestatie van dit profiel zal worden vergeleken met die van CSF, evenals met de diagnose die een jaar na monsterneming wordt beoordeeld door een multidisciplinair team.

Verwacht voordeel:

De bevestiging dat bloedbiomarkers van AD bevredigende diagnostische prestaties bereiken in een klinische setting, stelt hen in staat om routinematig te worden gebruikt, als een minder invasieve methode, dus met een grotere acceptatie en ook de mogelijkheid van longitudinaal gebruik. Het voordeel ligt ook in de evaluatie van het belang van aanvullende biomarkers zoals NfL, voor gerelateerde ziekten.