Convalida dei biomarcatori del sangue per la malattia di Alzheimer (ALZAN)

Motivazione del progetto:

I recenti progressi nella diagnosi biologica della malattia di Alzheimer (AD) sono notevoli, con la possibilità, grazie in particolare a test ultrasensibili, di disporre di biomarcatori ematici rilevanti. Questi biomarcatori, rappresentati principalmente da peptidi amiloidi, proteine ​​tau e neurofilamenti, consentono di considerare una stratificazione dei pazienti secondo diverse classificazioni, compresa la scala ATN. Il loro valore diagnostico è stato principalmente testato su campioni retrospettivi ed è ora indispensabile utilizzarli prospetticamente per confrontarli con la variabilità pre-analitica e analitica. È anche importante posizionarli in relazione all'analisi del CSF e alla gestione dell'AD, dalla valutazione del rischio, alla diagnosi, alle strategie terapeutiche.

Obiettivo principale:

Valutare, in uno studio clinico prospettico con arruolamento consecutivo, le prestazioni diagnostiche (sensibilità, specificità) dei biomarcatori del sangue per la malattia di Alzheimer.

Obiettivi secondari:

• Interesse dei biomarcatori del sangue per il rilevamento di profili CSF normali/patologici.
• Interesse dei biomarcatori del sangue per altre malattie tra cui angiopatia amiloide, demenza frontotemporale (FTD) o malattia a corpi di Lewy (LBD).

Metodologia:

Il laboratorio dello sperimentatore riceve giornalmente campioni di CSF dalle "cliniche della memoria" regionali (principalmente da Montpellier, Nîmes, Perpignan) per i dosaggi Aß40, Aß42, t-Tau e p-Tau(181). I risultati di questi test eseguiti settimanalmente su una piattaforma automatizzata vengono utilizzati dai neurologi per la diagnosi di AD. In questo studio clinico multicentrico non interventistico, con il consenso informato dei pazienti, viene raccolta una provetta di plasma oltre al CSF. Parallelamente al CSF, vengono misurati i peptidi amiloidi e la p-Tau plasmatica. Lo stato di ApoE4 sarà determinato anche utilizzando MS come precedentemente pubblicato dal gruppo del ricercatore. I biomarcatori plasmatici verranno quindi combinati per confermare la presenza di AD, come è già stato fatto su campioni retrospettivi dal laboratorio dello sperimentatore e da altri. Considerando un tasso di prevalenza di malattia del 20% nella popolazione sottoposta a screening, e per raggiungere una sensibilità dell'80% e una specificità prossima al 90%, è necessario includere un totale di 311 pazienti per ottenere una stima di sensibilità e specificità con una precisione del 95% di +/- 10%. Il tasso di follow-up di circa il 10% richiede l'arruolamento di 342 pazienti. Le prestazioni diagnostiche di questo profilo saranno confrontate con quelle del CSF, nonché con la diagnosi valutata da un team multidisciplinare un anno dopo il campionamento.

Beneficio atteso:

La conferma che i biomarcatori ematici di AD raggiungono prestazioni diagnostiche soddisfacenti in ambito clinico consente di considerarli nell'uso routinario, come metodica meno invasiva, quindi con maggiore accettazione e anche possibilità di utilizzo longitudinale. Il vantaggio risiede anche nella valutazione dell'interesse di biomarcatori supplementari come NfL, per malattie correlate.