알츠하이머병에 대한 혈액 바이오마커 검증 (ALZAN)

프로젝트의 근거:

알츠하이머병(AD)의 생물학적 진단의 최근 발전은 특히 매우 민감한 테스트 덕분에 관련 혈액 바이오마커를 가질 가능성이 있어 상당히 발전했습니다. 주로 아밀로이드 펩티드, 타우 단백질 및 신경미세섬유로 대표되는 이러한 바이오마커는 ATN 척도를 포함하여 다양한 분류에 따라 환자의 계층화를 고려할 수 있게 합니다. 이들의 진단적 가치는 주로 후향적 샘플에서 테스트되었으며 이제 분석 전 및 분석적 변동성에 대처하기 위해 전향적으로 사용하는 것이 필수적입니다. 위험 평가, 진단에서 치료 전략에 이르기까지 CSF 분석 및 AD 관리와 관련하여 이들을 배치하는 것도 중요합니다.

주요 목적:

전향적 연속 등록 임상 시험에서 알츠하이머병에 대한 혈액 바이오마커의 진단 성능(민감도, 특이도)을 평가합니다.

보조 목표:

• 정상/병리학적 CSF 프로파일 검출을 위한 혈액 바이오마커에 대한 관심.
• 아밀로이드 혈관병증, 전측두엽 치매(FTD) 또는 루이소체 질환(LBD)을 포함한 다른 질병에 대한 혈액 바이오마커에 대한 관심.

방법론:

연구자의 실험실은 Aß40, Aß42, t-Tau 및 p-Tau(181) 분석을 위해 지역 "기억 클리닉"(주로 Montpellier, Nîmes, Perpignan)에서 매일 CSF 샘플을 받습니다. 자동화된 플랫폼에서 매주 수행되는 이러한 검사의 결과는 신경과 전문의가 AD 진단에 사용합니다. 이 비개입적 다기관 임상 시험에서는 환자의 정보에 입각한 동의를 얻어 CSF 외에 혈장 튜브 1개를 채취합니다. CSF와 병행하여 아밀로이드 펩티드 및 혈장 p-Tau를 측정합니다. ApoE4 상태는 조사자 그룹이 이전에 발표한 MS를 사용하여 결정될 것입니다. 그런 다음 플라즈마 바이오마커를 결합하여 AD의 존재를 확인합니다. 조사관의 실험실 및 기타 기관에서 후향적 샘플에 대해 이미 수행한 것과 같습니다. 선별된 모집단의 질병 유병률이 20%이고 민감도가 80%이고 특이도가 90%에 가깝다는 점을 고려하면 총 311명의 환자를 포함해야 민감도와 특이도를 추정할 수 있습니다. +/- 10%의 95% 정확도. 약 10%의 후속 조치 실패율은 342명의 환자 등록을 필요로 합니다. 이 프로필의 진단 성능은 CSF의 진단 성능과 샘플링 1년 후 다학제 팀이 평가한 진단 성능과 비교됩니다.

기대 효과:

알츠하이머병의 혈액 바이오마커가 임상 환경에서 만족스러운 진단 성능을 달성한다는 확인은 덜 침습적인 방법으로서 일상적인 사용에서 고려될 수 있게 하여 더 많은 수용과 종적 사용의 가능성을 제공합니다. 이점은 또한 관련 질병에 대한 NfL과 같은 보조 바이오마커의 관심도를 평가하는 데 있습니다.