Validering af blodbiomarkører for Alzheimers sygdom (ALZAN)

Baggrund for projektet:

De seneste fremskridt i den biologiske diagnose af Alzheimers sygdom (AD) er betydelige, med mulighed for, især takket være ultrafølsomme tests, for at have relevante blodbiomarkører. Disse biomarkører, hovedsageligt repræsenteret af amyloidpeptider, tau-proteiner og neurofilamenter, gør det muligt at overveje en lagdeling af patienter i henhold til forskellige klassifikationer, herunder ATN-skalaen. Deres diagnostiske værdi er hovedsageligt blevet testet på retrospektive prøver, og det er nu vigtigt at bruge dem prospektivt for at konfrontere dem med præanalytisk og analytisk variabilitet. Det er også vigtigt at positionere dem i forhold til CSF-analyse og AD-håndtering, fra risikovurdering, diagnose til terapeutiske strategier.

Hovedformål:

At evaluere den diagnostiske ydeevne (sensitivitet, specificitet) af blodbiomarkører for Alzheimers sygdom i et prospektivt på hinanden følgende klinisk forsøg.

Sekundære mål:

• Interesse for blodbiomarkører til påvisning af normale/patologiske CSF-profiler.
• Blodbiomarkørers interesse for andre sygdomme, herunder amyloid angiopati, frontotemporal demens (FTD) eller Lewy body-sygdom (LBD).

Metode:

Investigatorens laboratorium modtager dagligt CSF-prøver fra regionale "hukommelsesklinikker" (hovedsageligt fra Montpellier, Nîmes, Perpignan) til Aß40, Aß42, t-Tau og p-Tau(181) assays. Resultaterne af disse tests, der udføres ugentligt på en automatiseret platform, bruges af neurologer til diagnosticering af AD. I dette ikke-interventionelle multicenter kliniske forsøg, med informeret samtykke fra patienter, indsamles et rør plasma ud over CSF. Parallelt med CSF måles amyloidpeptider og plasma p-Tau. ApoE4-status vil også blive bestemt ved hjælp af MS som tidligere offentliggjort af investigatorgruppen. Plasmabiomarkører vil derefter blive kombineret for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​AD, som det allerede er blevet gjort på retrospektive prøver af efterforskerens laboratorium og andre. I betragtning af en sygdomsprævalensrate på 20 % i den screenede population og for at nå en sensitivitet på 80 % og en specificitet tæt på 90 %, er det nødvendigt at inkludere i alt 311 patienter for at opnå et skøn over sensitivitet og specificitet med en 95 % nøjagtighed på +/- 10 %. Tabet til opfølgningsprocent på omkring 10 % kræver indskrivning af 342 patienter. Den diagnostiske præstation af denne profil vil blive sammenlignet med den for CSF, såvel som med diagnosen vurderet af et tværfagligt team et år efter prøvetagning.

Forventet fordel:

Bekræftelsen af, at blodbiomarkører for AD opnår tilfredsstillende diagnostisk ydeevne i et klinisk miljø, gør det muligt at overveje dem i rutinemæssig brug, som en mindre invasiv metode, således med større accept og også mulighed for longitudinel brug. Fordelen ligger også i evalueringen af ​​interessen for supplerende biomarkører, såsom NfL, for relaterede sygdomme.