阿尔茨海默病血液生物标志物的验证 (ALZAN)

项目的基本原理：

最近在阿尔茨海默氏病 (AD) 的生物学诊断方面取得了相当大的进展，特别是由于超灵敏测试，有可能获得相关的血液生物标志物。 这些生物标志物主要以淀粉样蛋白肽、tau 蛋白和神经丝为代表，可以考虑根据不同的分类对患者进行分层，包括 ATN 量表。 它们的诊断价值主要在回顾性样本上进行了测试，现在必须前瞻性地使用它们来应对分析前和分析变异性。 同样重要的是将它们与 CSF 分析和 AD 管理相关，从风险评估、诊断到治疗策略。

主要目标：

在一项前瞻性连续入组临床试验中，评估血液生物标志物对阿尔茨海默病的诊断性能（敏感性、特异性）。

次要目标：

• 血液生物标志物用于检测正常/病理 CSF 概况的兴趣。
• 对其他疾病的血液生物标志物感兴趣，包括淀粉样血管病、额颞叶痴呆 (FTD) 或路易体病 (LBD)。

方法：

研究人员的实验室每天从区域“记忆诊所”（主要来自蒙彼利埃、尼姆、佩皮尼昂）接收脑脊液样本，用于 Aß40、Aß42、t-Tau 和 p-Tau(181) 检测。 每周在自动化平台上进行的这些测试的结果被神经学家用于诊断 AD。 在这项非干预性多中心临床试验中，在患者知情同意的情况下，除脑脊液外还采集了一管血浆。 与脑脊液平行，淀粉样蛋白肽和血浆 p-Tau 也被测量。 ApoE4 状态也将使用 MS 确定，正如研究人员小组先前发布的那样。 然后结合血浆生物标志物来确认 AD 的存在，正如研究者实验室和其他人已经对回顾性样本所做的那样。 考虑到筛查人群中 20% 的疾病患病率，并要达到 80% 的敏感性和接近 90% 的特异性，有必要包括总共 311 名患者，以获得敏感性和特异性的估计值95% 的准确度为 +/- 10%。 约 10% 的失访率需要纳入 342 名患者。 该概况的诊断性能将与 CSF 的诊断性能以及采样一年后由多学科团队评估的诊断进行比较。

预期效益：

确认 AD 的血液生物标志物在临床环境中达到令人满意的诊断性能，这使得它们被认为是常规使用，作为一种侵入性较小的方法，因此具有更大的接受度和纵向使用的可能性。 好处还在于评估补充生物标志物（如 NfL）对相关疾病的兴趣。