Валидация биомаркеров крови для болезни Альцгеймера (ALZAN)

Обоснование проекта:

Недавний прогресс в биологической диагностике болезни Альцгеймера (БА) является значительным, с возможностью, в частности, благодаря сверхчувствительным тестам, иметь соответствующие биомаркеры крови. Эти биомаркеры, представленные в основном амилоидными пептидами, тау-белками и нейрофиламентами, позволяют рассматривать стратификацию пациентов по разным классификациям, в том числе по шкале ATN. Их диагностическая ценность была в основном проверена на ретроспективных образцах, и теперь важно использовать их проспективно, чтобы сопоставить их с преаналитической и аналитической изменчивостью. Также важно расположить их по отношению к анализу спинномозговой жидкости и лечению болезни Альцгеймера, от оценки риска, диагностики до терапевтических стратегий.

Главная цель:

Оценить в проспективном клиническом исследовании с последовательным набором участников диагностическую эффективность (чувствительность, специфичность) биомаркеров крови для болезни Альцгеймера.

Второстепенные цели:

• Интерес к биомаркерам крови для выявления нормальных/патологических профилей спинномозговой жидкости.
• Интерес к биомаркерам крови для других заболеваний, включая амилоидную ангиопатию, лобно-височную деменцию (FTD) или болезнь телец Леви (LBD).

Методология:

Лаборатория исследователя ежедневно получает образцы спинномозговой жидкости из региональных «клиник памяти» (в основном из Монпелье, Нима, Перпиньяна) для анализов на Aß40, Aß42, t-Tau и p-Tau(181). Результаты этих тестов, проводимых еженедельно на автоматизированной платформе, используются неврологами для диагностики БА. В этом неинтервенционном многоцентровом клиническом исследовании с информированного согласия пациентов берут одну пробирку с плазмой в дополнение к ЦСЖ. Параллельно с ЦСЖ измеряют амилоидные пептиды и р-Тау в плазме. Статус ApoE4 также будет определяться с использованием МС, как ранее было опубликовано группой исследователей. Затем биомаркеры плазмы будут объединены для подтверждения наличия БА, как это уже было сделано на ретроспективных образцах исследовательской лабораторией и другими. Принимая во внимание распространенность заболевания в обследованной популяции в 20 %, а также для достижения чувствительности 80 % и специфичности, близкой к 90 %, необходимо включить в общей сложности 311 пациентов, чтобы получить оценку чувствительности и специфичности с помощью точность 95% +/- 10%. Потеря для последующего наблюдения, составляющая около 10%, требует регистрации 342 пациентов. Диагностическая эффективность этого профиля будет сравниваться с таковой для ЦСЖ, а также с диагнозом, оцениваемым междисциплинарной командой через год после взятия пробы.

Ожидаемая выгода:

Подтверждение того, что биомаркеры крови для БА достигают удовлетворительных диагностических результатов в клинических условиях, позволяет рассматривать их в качестве менее инвазивного метода для рутинного использования, таким образом, с большей приемлемостью, а также возможностью длительного использования. Преимущество также заключается в оценке интереса дополнительных биомаркеров, таких как NfL, для связанных заболеваний.