Validation de biomarqueurs sanguins pour la maladie d'Alzheimer (ALZAN)

Raison d'être du projet :

Les progrès récents dans le diagnostic biologique de la maladie d'Alzheimer (MA) sont considérables, avec la possibilité, grâce notamment à des tests ultra-sensibles, de disposer de biomarqueurs sanguins pertinents. Ces biomarqueurs, principalement représentés par les peptides amyloïdes, les protéines tau et les neurofilaments, permettent d'envisager une stratification des patients selon différentes classifications, dont l'échelle ATN. Leur valeur diagnostique a été principalement testée sur des échantillons rétrospectifs et il est désormais indispensable de les utiliser de manière prospective pour les confronter à la variabilité pré-analytique et analytique. Il est également important de les positionner par rapport à l'analyse du LCR et à la prise en charge de la MA, depuis l'évaluation des risques, le diagnostic, jusqu'aux stratégies thérapeutiques.

Objectif principal:

Évaluer, dans un essai clinique prospectif consécutif à recrutement, les performances diagnostiques (sensibilité, spécificité) des biomarqueurs sanguins de la maladie d'Alzheimer.

Objectifs secondaires :

• Intérêt des biomarqueurs sanguins pour la détection des profils normaux/pathologiques du LCR.
• Intérêt des biomarqueurs sanguins pour d'autres maladies dont l'angiopathie amyloïde, la démence frontotemporale (FTD) ou la maladie à corps de lewy (LBD).

Méthodologie:

Le laboratoire de l'investigateur reçoit quotidiennement des prélèvements de LCR des "cliniques de la mémoire" régionales (principalement de Montpellier, Nîmes, Perpignan) pour les dosages Aß40, Aß42, t-Tau et p-Tau(181). Les résultats de ces tests effectués chaque semaine sur une plateforme automatisée sont utilisés par les neurologues pour le diagnostic de la MA. Dans cet essai clinique multicentrique non interventionnel, avec le consentement éclairé des patients, un tube de plasma en plus du LCR est prélevé. Parallèlement au LCR, les peptides amyloïdes et la p-Tau plasmatique sont mesurés. Le statut ApoE4 sera également déterminé en utilisant MS comme précédemment publié par le groupe de l'investigateur. Les biomarqueurs plasmatiques seront ensuite combinés pour confirmer la présence de la MA, comme cela a déjà été fait sur des échantillons rétrospectifs par le laboratoire de l'investigateur et d'autres. Considérant un taux de prévalence de la maladie de 20% dans la population dépistée, et pour atteindre une sensibilité de 80% et une spécificité proche de 90%, il est nécessaire d'inclure un total de 311 patients afin d'obtenir une estimation de la sensibilité et de la spécificité avec une précision de 95% de +/- 10%. Le taux de perdus de vue d'environ 10 % nécessite le recrutement de 342 patients. La performance diagnostique de ce profil sera comparée à celle du LCR, ainsi qu'au diagnostic évalué par une équipe pluridisciplinaire un an après le prélèvement.

Bénéfice attendu :

La confirmation que les biomarqueurs sanguins de la MA atteignent des performances diagnostiques satisfaisantes en milieu clinique permet de les considérer en usage courant, comme une méthode moins invasive, donc avec une plus grande acceptation et aussi la possibilité d'une utilisation longitudinale. L'intérêt réside également dans l'évaluation de l'intérêt de biomarqueurs complémentaires tels que NfL, pour les maladies apparentées.