Validação de biomarcadores sanguíneos para a doença de Alzheimer (ALZAN)

Justificativa do projeto:

Os progressos recentes no diagnóstico biológico da doença de Alzheimer (DA) são consideráveis, havendo a possibilidade, nomeadamente graças aos testes ultrassensíveis, de dispor de biomarcadores sanguíneos relevantes. Esses biomarcadores, representados principalmente por peptídeos amilóides, proteínas tau e neurofilamentos, permitem considerar uma estratificação dos pacientes de acordo com diferentes classificações, incluindo a escala ATN. Seu valor diagnóstico foi testado principalmente em amostras retrospectivas e agora é essencial usá-los prospectivamente para confrontá-los com a variabilidade pré-analítica e analítica. Também é importante posicioná-los em relação à análise do LCR e ao manejo da DA, desde a avaliação de risco, diagnóstico até estratégias terapêuticas.

Objetivo principal:

Avaliar, em um ensaio clínico prospectivo de inscrição consecutiva, o desempenho diagnóstico (sensibilidade, especificidade) de biomarcadores sanguíneos para a doença de Alzheimer.

Objetivos secundários:

• Interesse dos biomarcadores sanguíneos para detecção de perfis normais/patológicos do LCR.
• Interesse de biomarcadores sanguíneos para outras doenças, incluindo angiopatia amilóide, demência frontotemporal (FTD) ou doença do corpo de Lewy (LBD).

Metodologia:

O laboratório do investigador recebe diariamente amostras de LCR de "clínicas de memória" regionais (principalmente de Montpellier, Nîmes, Perpignan) para ensaios Aß40, Aß42, t-Tau e p-Tau(181). Os resultados desses testes realizados semanalmente em uma plataforma automatizada são utilizados por neurologistas para o diagnóstico da DA. Neste ensaio clínico multicêntrico não intervencionista, com o consentimento informado dos pacientes, é coletado um tubo de plasma além do LCR. Paralelamente ao LCR, peptídeos amilóides e plasma p-Tau são medidos. O status ApoE4 também será determinado usando MS conforme publicado anteriormente pelo grupo do investigador. Os biomarcadores de plasma serão então combinados para confirmar a presença de DA, como já foi feito em amostras retrospectivas pelo laboratório do investigador e outros. Considerando uma taxa de prevalência da doença de 20% na população rastreada, e para atingir uma sensibilidade de 80% e uma especificidade próxima a 90%, é necessário incluir um total de 311 pacientes para obter uma estimativa de sensibilidade e especificidade com uma precisão de 95% de +/- 10%. A taxa de perda de seguimento de cerca de 10% requer a inclusão de 342 pacientes. O desempenho diagnóstico desse perfil será comparado ao do LCR, bem como ao diagnóstico avaliado por equipe multidisciplinar um ano após a coleta.

Benefício esperado:

A constatação de que os biomarcadores sanguíneos da DA alcançam desempenho diagnóstico satisfatório em meio clínico permite que sejam considerados no uso rotineiro, como método menos invasivo, portanto com maior aceitação e também possibilidade de uso longitudinal. O benefício também está na avaliação do interesse de biomarcadores suplementares, como NfL, para doenças relacionadas.