Validación de biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer (ALZAN)

Justificación del proyecto:

Los avances recientes en el diagnóstico biológico de la enfermedad de Alzheimer (EA) son considerables, con la posibilidad, gracias en particular a las pruebas ultrasensibles, de tener biomarcadores sanguíneos relevantes. Estos biomarcadores, representados principalmente por péptidos amiloides, proteínas tau y neurofilamentos, permiten considerar una estratificación de los pacientes según diferentes clasificaciones, incluida la escala ATN. Su valor diagnóstico se ha probado principalmente en muestras retrospectivas y ahora es fundamental utilizarlas prospectivamente para confrontarlas con la variabilidad preanalítica y analítica. También es importante posicionarlos en relación con el análisis del LCR y el manejo de la EA, desde la evaluación del riesgo, el diagnóstico y las estrategias terapéuticas.

Objetivo principal:

Evaluar, en un ensayo clínico prospectivo de inscripción consecutiva, el rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad) de los biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer.

Objetivos secundarios:

• Interés de los biomarcadores sanguíneos para la detección de perfiles de LCR normales/patológicos.
• Interés de los biomarcadores sanguíneos para otras enfermedades, como la angiopatía amiloide, la demencia frontotemporal (FTD) o la enfermedad de cuerpos de Lewy (LBD).

Metodología:

El laboratorio del investigador recibe diariamente muestras de LCR de "clínicas de la memoria" regionales (principalmente de Montpellier, Nîmes, Perpignan) para los ensayos Aß40, Aß42, t-Tau y p-Tau(181). Los resultados de estas pruebas realizadas semanalmente en una plataforma automatizada son utilizados por los neurólogos para el diagnóstico de la EA. En este ensayo clínico multicéntrico no intervencionista, con el consentimiento informado de los pacientes, se recoge un tubo de plasma además del LCR. Paralelamente al LCR, se miden los péptidos amiloides y la p-Tau plasmática. El estado de ApoE4 también se determinará usando MS como lo publicó previamente el grupo del investigador. Luego se combinarán biomarcadores de plasma para confirmar la presencia de DA, como ya se ha hecho en muestras retrospectivas por parte del laboratorio del investigador y otros. Considerando una tasa de prevalencia de la enfermedad del 20% en la población tamizada, y para alcanzar una sensibilidad del 80% y una especificidad cercana al 90%, es necesario incluir un total de 311 pacientes para obtener una estimación de sensibilidad y especificidad con un 95% de precisión de +/- 10%. La tasa de pérdida de seguimiento de alrededor del 10% requiere la inscripción de 342 pacientes. El rendimiento diagnóstico de este perfil se comparará con el del LCR, así como con el diagnóstico evaluado por un equipo multidisciplinar un año después de la toma de muestra.

Beneficio esperado:

La constatación de que los biomarcadores sanguíneos de la DA consiguen un rendimiento diagnóstico satisfactorio en el ámbito clínico permite considerarlos en el uso rutinario, como un método menos invasivo, por tanto con mayor aceptación y también con posibilidad de uso longitudinal. El beneficio también radica en la evaluación del interés de biomarcadores complementarios como NfL, para enfermedades relacionadas.