Validering av blodbiomarkører for Alzheimers sykdom (ALZAN)

Begrunnelse for prosjektet:

Nylig fremgang i den biologiske diagnosen Alzheimers sykdom (AD) er betydelig, med mulighet, spesielt takket være ultrasensitive tester, for å ha relevante blodbiomarkører. Disse biomarkørene, hovedsakelig representert av amyloidpeptider, tau-proteiner og neurofilamenter, gjør det mulig å vurdere en stratifisering av pasienter i henhold til ulike klassifikasjoner, inkludert ATN-skalaen. Deres diagnostiske verdi har hovedsakelig blitt testet på retrospektive prøver, og det er nå viktig å bruke dem prospektivt for å konfrontere dem med pre-analytisk og analytisk variabilitet. Det er også viktig å posisjonere dem i forhold til CSF-analyse og AD-håndtering, fra risikovurdering, diagnose, til terapeutiske strategier.

Hovedoppgave:

For å evaluere, i en prospektiv påfølgende klinisk studie for registrering, den diagnostiske ytelsen (sensitivitet, spesifisitet) til blodbiomarkører for Alzheimers sykdom.

Sekundære mål:

• Interesse for blodbiomarkører for påvisning av normale/patologiske CSF-profiler.
• Interesse for blodbiomarkører for annen sykdom, inkludert amyloid angiopati, frontotemporal demens (FTD) eller lewy body disease (LBD).

Metodikk:

Etterforskerens laboratorium mottar daglig CSF-prøver fra regionale "minneklinikker" (hovedsakelig fra Montpellier, Nîmes, Perpignan) for Aß40, Aß42, t-Tau og p-Tau(181) analyser. Resultatene av disse testene utført ukentlig på en automatisert plattform brukes av nevrologer for diagnostisering av AD. I denne ikke-intervensjonelle multi-senter kliniske studien, med informert samtykke fra pasienter, samles ett rør med plasma i tillegg til CSF. Parallelt med CSF måles amyloidpeptider og plasma p-Tau. ApoE4-statusen vil også bli bestemt ved bruk av MS som tidligere publisert av etterforskergruppen. Plasmabiomarkører vil deretter bli kombinert for å bekrefte tilstedeværelsen av AD, slik det allerede er gjort på retrospektive prøver av etterforskerens laboratorium og andre. Med tanke på en sykdomsprevalensrate på 20 % i den screenede populasjonen, og for å nå en sensitivitet på 80 % og en spesifisitet nær 90 %, er det nødvendig å inkludere totalt 311 pasienter for å få et estimat på sensitivitet og spesifisitet med en 95 % nøyaktighet på +/- 10 %. Tapt til oppfølgingsrate på ca. 10 % krever innrullering av 342 pasienter. Den diagnostiske ytelsen til denne profilen vil bli sammenlignet med den til CSF, så vel som med diagnosen vurdert av et tverrfaglig team ett år etter prøvetaking.

Forventet fordel:

Bekreftelsen på at blodbiomarkører av AD oppnår tilfredsstillende diagnostisk ytelse i en klinisk setting gjør at de kan vurderes i rutinemessig bruk, som en mindre invasiv metode, og dermed med større aksept og også mulighet for longitudinell bruk. Fordelen ligger også i evalueringen av interessen til supplerende biomarkører som NfL, for relaterte sykdommer.