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ビタミン D とクルクミン ピペリンは、全身性エリテマトーデス患者の疾患活動性とサイトカイン レベルを軽減します

2022年6月21日 更新者:Dr. dr. Cesarius Singgih Wahono, SpPD-KR、Saiful Anwar Hospital

ビタミン D とクルクミン ピペリンの組み合わせは、全身性エリテマトーデス患者の疾患活動性と炎症誘発性サイトカイン レベルを軽減します

全身性エリテマトーデス (SLE) は、特にインドネシアなどの発展途上国で、死亡率と罹患率が比較的高い慢性全身性自己免疫疾患です。 インドネシアでは、以前の研究で、SLE 患者のほぼ 71% が低ビタミン D 症を経験しており、血清ビタミン D 25 レベルが 30 ng/ml 未満であることが示されました。 SLE 患者のビタミン D レベルの低下には、いくつかの要因が関与しています。 日光への露出が少ないか、ビタミン D の摂取が不十分であると、SLE 患者のビタミン D レベルが低下します。 他のいくつかの研究では、ビタミン D 代謝遺伝子多型も SLE 患者と関連していることが明らかになりました。

ビタミン D は骨の健康に不可欠であり、免疫系の調節や SLE などの自己免疫疾患の制御に重要な役割を果たします。 別の研究では、閉経前の女性と月経困難症の女性にクルクミンを補給すると、ビタミン D レベルが改善されることが示されています。 ビタミンDの生物学的作用を改善するクルクミンの有望な特性にもかかわらず、我々の以前の研究では、ビタミンD投与にクルクミンを追加しても、SLE患者の疾患活動性またはサイトカインの不均衡が大幅に改善されないことが明らかになりました. 免疫細胞の調節におけるクルクミンとビタミン D の相乗効果は、研究者がビタミン D3 療法への反応を高めるチャンスです。

いくつかの研究で、ビタミン D またはクルクミンが SLE 治療に有効であることが報告されています。 しかし、ピペリンとビタミンD3を加えたクルクミンの組み合わせについては誰も言及していません. SLE 患者の補完的治療としてクルクミン ピペリンとビタミン D3 を追加すると、SLE 患者の臨床症状またはサイトカイン バランスが改善されるという仮説を立てました。 したがって、この研究は、クルクミン-ピペリンとビタミン D3 の併用が、ビタミン D 欠乏症の SLE 患者の臨床転帰とサイトカインレベルに及ぼす影響を観察することを目的としています。

調査の概要

詳細な説明

全身性エリテマトーデス (SLE) は、特にインドネシアなどの発展途上国で、死亡率と罹患率が比較的高い慢性全身性自己免疫疾患です。 インドネシアでは、以前の研究で、SLE 患者のほぼ 71% が低ビタミン D を経験しており、血清ビタミン D (25(OH)D3) レベルは 30 ng/ml 未満であることが示されました。 SLE 患者のビタミン D レベルの低下には、いくつかの要因が関与しています。 日光への露出が少ないか、ビタミン D の摂取が不十分であると、SLE 患者のビタミン D レベルが低下します。 他のいくつかの研究では、ビタミン D 代謝遺伝子多型も SLE 患者と関連していることが明らかになりました。

ビタミン D は骨の健康に不可欠であり、免疫系の調節や SLE などの自己免疫疾患の制御に重要な役割を果たします。 ビタミン欠乏症 D の SLE 患者では、インターロイキン 6 (IL-6) などの炎症性サイトカインの増加が見られます。 しかし、以前のメタアナリシスは、ビタミン D 補給が血清 25(OH)D レベルの上昇に効果的であり、疲労を改善する可能性があり、SLE 患者の忍容性が良好であることを示しています。 ただし、抗 dsDNA 陽性および疾患活動性を低下させる有意な効果はないようです。 したがって、ビタミン D の効果を高めて SLE の炎症誘発性状態を抑制する別のアプローチを検討する必要があります。

クルクミンは、ショウガ、ウコン、およびウコン植物に広く見られるフェノール化合物であり、SLE の補完的な治療のための免疫調節剤としての可能性を秘めています。 クルクミンは、Th1、Th2、Th17、および Treg の活性化と分化に役割を果たすいくつかの転写因子の活性化因子または阻害因子として機能します。 以前のレポートでは、クルクミンはビタミン D 受容体 (VDR) の天然のリガンドでもあるため、ビタミン D と相乗的に相互作用します。 以前の研究では、クルクミンとビタミン D3 を組み合わせて投与すると、アルツハイマー病からの神経細胞の回復が改善されることが明らかになりました。 別の研究では、閉経前の女性と月経困難症の女性にクルクミンを補給すると、ビタミン D レベルが改善されることが示されています。

ビタミンDの生物学的作用を改善するクルクミンの有望な特性にもかかわらず、我々の以前の研究では、ビタミンD投与にクルクミンを追加しても、SLE患者の疾患活動性またはサイトカインの不均衡が大幅に改善されないことが明らかになりました. クルクミンの薬物動態のために、この物質は腸での吸収が悪く、経口経路で投与した場合のバイオアベイラビリティが低くなります. したがって、クルクミンのバイオアベイラビリティを改善するには、特別な治療が必要です。 潜在的な戦略の 1 つは、クルクミンを経口投与するときにピペリンを追加することです。 ピペリンは、黒コショウと白コショウ (Piper nigrum L.) の 2 ~ 7.4% を含む、コショウ科の植物に含まれています。 ピペリンには、抗酸化作用、免疫調節作用、抗炎症作用もあります。 ピペリンは、クルクミンの代謝を阻害し、臨床現場で必要なクルクミンの用量を減らすことにより、クルクミンの生体内バイオアベイラビリティを高めることができます。 ピペリンはまた、細胞膜の透過性を高め、それによって薬物の吸収を高めます。 ピペリンは酵素のいくつかの領域に結合して、クルクミンと水素結合複合体を形成し、バイオアベイラビリティを最大 20 倍に高めることができます。

免疫細胞の調節におけるクルクミンとビタミン D の相乗効果は、研究者がビタミン D3 療法への反応を高めるチャンスです。 いくつかの研究で、ビタミン D またはクルクミンが SLE 治療に有効であることが報告されています。 しかし、ピペリンとビタミンD3を加えたクルクミンの組み合わせについては誰も言及していません. SLE 患者の補完的治療としてクルクミン ピペリンとビタミン D3 を追加すると、SLE 患者の臨床症状またはサイトカイン バランスが改善されるという仮説を立てました。 したがって、この研究は、クルクミン-ピペリンとビタミン D3 の併用が、ビタミン D 欠乏症の SLE 患者の臨床転帰とサイトカインレベルに及ぼす影響を観察することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • East Java
      • Malang、East Java、インドネシア、65112
        • Saiful Anwar General Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • SLE 患者がリウマチ外来に紹介された サイフル アンワル総合病院、マラン、インドネシア
  • -Mexican SLE Disease Activity Index(Mex-SLEDAI)スコアが3を超えることを特徴とする、活動性の疾患がありました
  • ビタミンDレベルが低かった(血清ビタミンD3レベル<30 ng / ml)

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の患者
  • 過去 3 か月間にビタミン D またはクルクミンを含むサプリメントを摂取した
  • -重度の肝障害があった(ASTまたはALTレベルが正常上限の2.5倍を超える)
  • -腎機能障害があった(GFR < 25 ml /分または尿量< 400 ml /日を伴う乏尿)
  • 結核、肺炎、HIVなどの他の自己免疫疾患または重度の感染症、腎結石の病歴、高カルシウム尿症、腸吸収不良
  • 研究への参加の拒否

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ビタミンD + プラセボ
最初のグループは、400 IU のコレカルシフェロール (ネイチャー プラス) を 1 日 3 回 (1 日 3 回)、プラセボ (Saccharum lactis) を 1 日 3 回摂取しました。
すべての患者と医師は、グループの割り当てと治療の割り当てを知らされていませんでした。 すべての被験者が 3 か月間錠剤を受け取りました。 すべての被験者は、病気の活動性に応じて、補給中も通常の薬を消費する必要がありました. 患者は、ベースライン時および補充の終了後に、臨床および検査パラメータについて評価されました。 治療へのアドヒアランスは、返却された錠剤の毎月の錠剤数と患者への隔週の電話によって評価されました。
実験的:クルクミン-ピペリン + プラセボ
2 番目のグループには、クルクミン (632 mg) - ピペリン (15,800 mg) (バイオグラン) を含む錠剤を 1 日 1 回、プラセボ (Saccharum lactis) を 3 日 3 回投与しました。
すべての患者と医師は、グループの割り当てと治療の割り当てを知らされていませんでした。 すべての被験者が 3 か月間錠剤を受け取りました。 すべての被験者は、病気の活動性に応じて、補給中も通常の薬を消費する必要がありました. 患者は、ベースライン時および補充の終了後に、臨床および検査パラメータについて評価されました。 治療へのアドヒアランスは、返却された錠剤の毎月の錠剤数と患者への隔週の電話によって評価されました。
実験的:ビタミンD + クルクミン・ピペリン
3 番目のグループは、400 IU のコレカルシフェロール (ネイチャー プラス) を 3 日 3 回摂取し、クルクミン (600 mg) - ピペリン (15,800 mg) (バイオグラン) を 1 日 1 回投与しました。
すべての患者と医師は、グループの割り当てと治療の割り当てを知らされていませんでした。 すべての被験者が 3 か月間錠剤を受け取りました。 すべての被験者は、病気の活動性に応じて、補給中も通常の薬を消費する必要がありました. 患者は、ベースライン時および補充の終了後に、臨床および検査パラメータについて評価されました。 治療へのアドヒアランスは、返却された錠剤の毎月の錠剤数と患者への隔週の電話によって評価されました。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療後のSLE患者の疾患活動性
時間枠:3ヶ月
疾患活動性は、メキシコ SLE 疾患活動性指数 (Mex-SLEDAI) スコアを使用して評価されました。このスコアは、検査中に得られた 10 の単純な臨床および検査コンポーネントで構成され、結果は寛解 (0 ~ 1 のスコア)、軽度 (スコア2-5)、中等度 (6-9 のスコア)、重度 (10-13 のスコア)、および非常に重度 (> 14 のスコア)。
3ヶ月
治療後のSLE患者の疲労評価
時間枠:3ヶ月
疲労評価は、Fatigue Severity Scale (FSS) スコアと呼ばれる特定のアンケートを使用して行われました。 この研究で使用された FSS スコアは、身体機能、活力、感情的、社会的、および精神的健康を含む、疲労を評価するための 9 つの質問で構成される検証済みのインドネシア語版でした。 項目は 7 段階で採点され、1 は強く同意しないことを示し、7 は強く同意することを示します。 FSS スコアの最小値は 9 で、可能な最大スコアは 63 で、スコアが高いほど疲労の重症度が高くなります。
3ヶ月
治療前後のサイトカインレベルの比較
時間枠:3ヶ月

また、治療から 3 か月後の SLE 患者の血清から、炎症誘発性サイトカインと抗炎症性サイトカインをモニタリングします。

インターロイキン-6 (IL-6) およびトランスフォーミング増殖因子-β (TGF-β) を含む血清サイトカインレベルは、市販のキット (Elabscience 、カタログ番号 E-EL-H0102 および E-EL-0162、それぞれ)。 両方の結果は pg/ml で示されています。

3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年3月1日

一次修了 (実際)

2022年1月31日

研究の完了 (実際)

2022年1月31日

試験登録日

最初に提出

2022年5月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月21日

最初の投稿 (実際)

2022年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月21日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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