Vitamin D a kurkumin piperin zmírňují aktivitu onemocnění a hladiny cytokinů u pacientů se systémovým lupus erythematodes

Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické systémové autoimunitní onemocnění s relativně vysokou mortalitou a morbiditou, zejména v rozvojových zemích, jako je Indonésie. Předchozí studie v Indonésii prokázala, že téměř 71 % pacientů se SLE má hypovitaminózu D, přičemž hladiny vitaminu D (25(OH)D3) v séru jsou nižší než 30 ng/ml. K nízkým hladinám vitaminu D u pacientů se SLE přispívá několik faktorů. Méně vystavení slunečnímu záření nebo nedostatečný příjem vitaminu D přispívá k nízkým hladinám vitaminu D u pacientů se SLE. Některé další studie také odhalily, že polymorfismus genu metabolismu vitaminu D je také spojen s pacienty se SLE.

Vitamin D je nezbytný pro zdraví kostí a má zásadní roli v modulaci imunitního systému a kontrole autoimunitních onemocnění, včetně SLE. Zvýšení prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6 (IL-6), bylo zjištěno u pacientů se SLE s hypovitaminózou D. Pacienti se SLE s hypovitaminózou D mají závažnější klinický stav a aktivitu onemocnění. Předchozí metaanalýza však ukazuje, že suplementace vitaminem D je účinná při zvyšování hladin 25(OH)D v séru, může zlepšit únavu a je dobře tolerována u pacientů se SLE. Nezdá se však, že by měl významný vliv na snížení pozitivity anti-dsDNA a aktivity onemocnění. Proto by měl být zvážen jiný přístup ke zvýšení účinku vitaminu D k potlačení prozánětlivých stavů u SLE.

Kurkumin je fenolická sloučenina, která se široce vyskytuje v zázvoru, kurkumě a rostlinách kurkumy a má potenciál jako imunomodulátor pro doplňkovou léčbu SLE. Kurkumin působí jako aktivátor nebo inhibitor několika transkripčních faktorů, které hrají roli při aktivaci a diferenciaci Th1, Th2, Th17 a Tregs. V předchozí zprávě kurkumin synergicky interaguje s vitamínem D, protože je také přirozeným ligandem pro receptor vitamínu D (VDR). Předchozí studie odhalily, že podávání kombinace kurkuminu a vitamínu D3 vedlo k lepšímu zotavení neuronových buněk z Alzheimerovy choroby. Jiná studie ukazuje, že suplementace kurkuminem u premenopauzálních žen a dysmenorea zlepšuje hladiny vitaminu D.

Navzdory slibným vlastnostem kurkuminu při zlepšování biologických účinků vitaminu D naše předchozí studie odhaluje, že přidání kurkuminu do podávání vitaminu D významně nezlepšuje aktivitu onemocnění ani nerovnováhu cytokinů u pacientů se SLE. Vzhledem k farmakokinetice kurkuminu se tato látka špatně vstřebává ve střevě a má nízkou biologickou dostupnost při orálním podání. Ke zlepšení biologické dostupnosti kurkuminu je proto zapotřebí speciální léčba. Jednou z potenciálních strategií je přidání piperinu při perorálním podávání kurkuminu. Piperin lze nalézt v rostlinách čeledi Piperaceae, včetně 2-7,4 % černého pepře a bílého pepře (Piper nigrum L.). Piperin má také antioxidační, imunomodulační a protizánětlivé účinky. Piperin může zvýšit in vivo biologickou dostupnost kurkuminu inhibicí jeho metabolismu a snížením požadované dávky kurkuminu v klinickém prostředí. Piperin může také zvýšit propustnost buněčné membrány, a tím zvýšit absorpci léčiva. Piperin se váže na několik oblastí enzymu a vytváří komplex vodíkových vazeb s kurkuminem, který může zvýšit jeho biologickou dostupnost až dvacetkrát.

Synergická vlastnost kurkuminu s vitamínem D při regulaci imunitních buněk je otevřenou příležitostí pro výzkumníky ke zvýšení reakce na terapii vitamínem D3. Několik studií uvádí účinnost vitaminu D nebo kurkuminu při léčbě SLE. Nikdo však nezmínil kombinaci kurkuminu přidaného s piperinem a vitamínem D3. Předpokládali jsme, že přidání kurkumin piperinu s vitaminem D3 jako doplňkové léčby u pacientů se SLE by zlepšilo klinické příznaky nebo rovnováhu cytokinů u pacientů se SLE. Tato studie si proto klade za cíl sledovat účinky přidání kurkuminu-piperinu s vitaminem D3 na klinické výsledky a hladiny cytokinů u pacientů se SLE s hypovitaminózou D.