D-vitamiini ja kurkumiinipiperiini heikentävät sairauden aktiivisuutta ja sytokiinitasoja systeemisellä lupus erythematosus -potilailla

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen systeeminen autoimmuunisairaus, jolla on suhteellisen korkea kuolleisuus ja sairastuvuus, erityisesti kehitysmaissa, kuten Indonesiassa. Indonesiassa aiempi tutkimus osoitti, että lähes 71 % SLE-potilaista kärsii hypovitaminoosista D, ja seerumin D-vitamiinitasot (25(OH)D3) ovat alle 30 ng/ml. Useat tekijät vaikuttavat SLE-potilaiden alhaisiin D-vitamiinitasoihin. Vähemmän altistumista auringonvalolle tai riittämätön D-vitamiinin saanti vaikuttaa SLE-potilaiden alhaisiin D-vitamiinitasoihin. Jotkut muut tutkimukset paljastivat myös, että D-vitamiinin aineenvaihdunnan geenipolymorfismit liittyvät myös SLE-potilaisiin.

D-vitamiini on välttämätön luuston terveydelle ja sillä on keskeinen rooli immuunijärjestelmän moduloinnissa ja autoimmuunisairauksien, mukaan lukien SLE, hallinnassa. Pro-inflammatorisen sytokiinin, kuten interleukiini-6:n (IL-6), lisääntymistä havaitaan SLE-potilailla, joilla on hypovitaminoosi D. SLE-potilailla, joilla on hypovitaminoosi D, on vakavampi kliininen tila ja sairauden aktiivisuus. Aikaisempi meta-analyysi kuitenkin osoittaa, että D-vitamiinilisä lisää tehokkaasti seerumin 25(OH)D-tasoja, voi parantaa väsymystä ja on hyvin siedetty SLE-potilailla. Sillä ei kuitenkaan näytä olevan merkittäviä vaikutuksia anti-dsDNA:n positiivisuuden ja sairauden aktiivisuuden vähentämisessä. Siksi on harkittava toista lähestymistapaa D-vitamiinin vaikutuksen tehostamiseksi SLE:n tulehdusta edistävän tilan tukahduttamiseen.

Kurkumiini on fenoliyhdiste, jota löytyy laajalti inkivääri-, kurkuma- ja kurkumakasveista, ja sillä on potentiaalia immunomodulaattorina SLE:n täydentävässä hoidossa. Kurkumiini toimii aktivaattorina tai inhibiittorina useille transkriptiotekijöille, joilla on rooli Th1:n, Th2:n, Th17:n ja Tregin aktivoinnissa ja erottamisessa. Aiemmassa raportissa kurkumiini on synergistisessä vuorovaikutuksessa D-vitamiinin kanssa, koska se on myös luonnollinen ligandi D-vitamiinireseptorille (VDR). Aiemmat tutkimukset osoittavat, että kurkumiinin ja D3-vitamiinin yhdistelmän antaminen johti parempaan hermosolujen elpymiseen Alzheimerin taudista. Toinen tutkimus osoittaa, että kurkumiinin lisäys premenopausaalisilla naisilla ja dysmenorrealla parantaa D-vitamiinitasoja.

Huolimatta kurkumiinin lupaavista ominaisuuksista parantaa D-vitamiinin biologisia vaikutuksia, edellinen tutkimuksemme paljastaa, että kurkumiinin lisääminen D-vitamiinin antoon ei merkittävästi paranna sairauden aktiivisuutta tai sytokiinien epätasapainoa SLE-potilailla. Kurkumiinin farmakokinetiikasta johtuen tämä aine imeytyy huonosti suolistossa ja sen biologinen hyötyosuus suun kautta annettuna on alhainen. Siksi kurkumiinin biologisen hyötyosuuden parantamiseksi tarvitaan erityiskäsittelyä. Yksi mahdollisista strategioista on piperiinin lisääminen, kun kurkumiinia annetaan suun kautta. Piperiiniä löytyy Piperaceae-heimon kasveista, mukaan lukien 2-7,4 % mustapippuria ja valkopippuria (Piper nigrum L.). Piperiinillä on myös antioksidanttisia, immunomoduloivia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Piperiini voi lisätä kurkumiinin biologista hyötyosuutta in vivo estämällä sen aineenvaihduntaa ja vähentämällä tarvittavaa kurkumiinin annosta kliinisissä olosuhteissa. Piperiini voi myös lisätä solukalvon läpäisevyyttä, mikä lisää lääkkeen imeytymistä. Piperiini sitoutuu useisiin entsyymin alueisiin muodostaen kurkumiinin kanssa vetysidoskompleksin, joka voi lisätä sen biologista hyötyosuutta jopa kaksikymmentä kertaa.

Kurkumiinin ja D-vitamiinin synergistinen ominaisuus immuunisolujen säätelyssä on avoin tilaisuus tutkijoille lisätä vastetta D3-vitamiinihoitoon. Useat tutkimukset ovat raportoineet D-vitamiinin tai kurkumiinin tehosta SLE:n hoidossa. Kukaan ei kuitenkaan maininnut piperiinin ja D3-vitamiinin kanssa lisätyn kurkumiinin yhdistelmää. Oletimme, että kurkumiinipiperiinin lisääminen D3-vitamiinin kanssa täydentävänä hoitona SLE-potilailla parantaisi SLE-potilaiden kliinisiä oireita tai sytokiinitasapainoa. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla kurkumiinipiperiinin ja D3-vitamiinin lisäämisen vaikutuksia kliinisiin tuloksiin ja sytokiinitasoihin SLE-potilailla, joilla on hypovitaminoosi D.