- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05430087
La vitamina D y la curcumina piperina atenúan la actividad de la enfermedad y los niveles de citoquinas en pacientes con lupus eritematoso sistémico
La combinación de vitamina D y curcumina piperina atenúa la actividad de la enfermedad y los niveles de citocinas proinflamatorias en pacientes con lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica con una tasa de mortalidad y morbilidad relativamente alta, especialmente en países en desarrollo como Indonesia. En Indonesia, un estudio anterior demostró que casi el 71 % de los pacientes con LES experimentan hipovitaminosis D, con niveles séricos de vitamina D 25 inferiores a 30 ng/ml. Varios factores contribuyen a los bajos niveles de vitamina D entre los pacientes con LES. Una menor exposición a la luz solar o una ingesta insuficiente de vitamina D contribuye a que los pacientes con LES tengan niveles bajos de vitamina D. Algunos otros estudios también revelaron que los polimorfismos del gen del metabolismo de la vitamina D también están asociados con pacientes con LES.
La vitamina D es esencial para la salud de los huesos y tiene un papel esencial en la modulación del sistema inmunitario y el control de enfermedades autoinmunes, incluido el LES. Otro estudio demuestra que la suplementación con curcumina en mujeres premenopáusicas y dismenorrea mejora los niveles de vitamina D. A pesar de las propiedades prometedoras de la curcumina para mejorar las acciones biológicas de la vitamina D, nuestro estudio anterior revela que la adición de curcumina en la administración de vitamina D no mejora significativamente la actividad de la enfermedad ni el desequilibrio de citoquinas en pacientes con LES. La propiedad sinérgica de la curcumina con la vitamina D en la regulación de las células inmunitarias es una oportunidad abierta para que los investigadores aumenten la respuesta a la terapia con vitamina D3.
Varios estudios han informado la eficacia de la vitamina D o la curcumina para el tratamiento del LES. Sin embargo, ninguno mencionó la combinación de curcumina añadida con piperina y vitamina D3. Presumimos que agregar curcumina piperina con vitamina D3 como tratamiento complementario en pacientes con LES mejoraría los síntomas clínicos o el equilibrio de citoquinas entre los pacientes con LES. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo observar los efectos de la adición de curcumina-piperina con vitamina D3 en los resultados clínicos y los niveles de citocinas en pacientes con LES e hipovitaminosis D.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune sistémica crónica con una tasa de mortalidad y morbilidad relativamente alta, especialmente en países en desarrollo como Indonesia. En Indonesia, un estudio anterior demostró que casi el 71 % de los pacientes con LES experimentan hipovitaminosis D, con niveles séricos de vitamina D (25(OH)D3) inferiores a 30 ng/ml. Varios factores contribuyen a los bajos niveles de vitamina D entre los pacientes con LES. Una menor exposición a la luz solar o una ingesta insuficiente de vitamina D contribuye a los bajos niveles de vitamina D de los pacientes con LES. Algunos otros estudios también revelaron que los polimorfismos del gen del metabolismo de la vitamina D también están asociados con pacientes con LES.
La vitamina D es esencial para la salud de los huesos y tiene un papel esencial en la modulación del sistema inmunitario y el control de enfermedades autoinmunes, incluido el LES. Se encuentra un aumento en la citocina proinflamatoria, como la interleucina-6 (IL-6), en pacientes con LES con hipovitaminosis D. Los pacientes con LES con hipovitaminosis D tienen una condición clínica y una actividad de la enfermedad más graves. Sin embargo, un metanálisis anterior muestra que la suplementación con vitamina D es efectiva para aumentar los niveles séricos de 25(OH)D, puede mejorar la fatiga y es bien tolerada en pacientes con LES. Sin embargo, no parece tener efectos significativos en la disminución de la positividad de anti-dsDNA y la actividad de la enfermedad. Por lo tanto, se debe considerar otro enfoque para mejorar el efecto de la vitamina D para suprimir la condición proinflamatoria en el LES.
La curcumina es un compuesto fenólico que se encuentra ampliamente en las plantas de jengibre, cúrcuma y cúrcuma y tiene potencial como inmunomodulador para el tratamiento complementario del LES. La curcumina actúa como un activador o inhibidor de varios factores de transcripción que desempeñan un papel en la activación y diferenciación de Th1, Th2, Th17 y Tregs. En un informe anterior, la curcumina interactúa sinérgicamente con la vitamina D porque también es un ligando natural para el receptor de vitamina D (VDR). Estudios previos revelan que la administración de una combinación de curcumina y vitamina D3 resultó en una mejor recuperación de las células neuronales de la enfermedad de Alzheimer. Otro estudio demuestra que la suplementación con curcumina en mujeres premenopáusicas y dismenorrea mejora los niveles de vitamina D.
A pesar de las propiedades prometedoras de la curcumina para mejorar las acciones biológicas de la vitamina D, nuestro estudio anterior revela que la adición de curcumina en la administración de vitamina D no mejora significativamente la actividad de la enfermedad ni el desequilibrio de citoquinas en pacientes con LES. Debido a la farmacocinética de la curcumina, esta sustancia se absorbe poco en el intestino y tiene una biodisponibilidad baja cuando se administra por vía oral. Por lo tanto, se necesita un tratamiento especial para mejorar la biodisponibilidad de la curcumina. Una de las posibles estrategias es agregar piperina cuando se administra curcumina por vía oral. La piperina se puede encontrar en plantas de la familia Piperaceae, incluyendo 2-7.4% de pimienta negra y pimienta blanca (Piper nigrum L.). La piperina también tiene actividades antioxidantes, inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La piperina puede aumentar la biodisponibilidad in vivo de la curcumina al inhibir su metabolismo y reducir la dosis requerida de curcumina en el entorno clínico. La piperina también puede aumentar la permeabilidad de la membrana celular, lo que aumenta la absorción del fármaco. La piperina se une a varias áreas de la enzima para formar un complejo de enlaces de hidrógeno con la curcumina que puede aumentar su biodisponibilidad hasta veinte veces.
La propiedad sinérgica de la curcumina con la vitamina D en la regulación de las células inmunitarias es una oportunidad abierta para que los investigadores aumenten la respuesta a la terapia con vitamina D3. Varios estudios han informado la eficacia de la vitamina D o la curcumina para el tratamiento del LES. Sin embargo, ninguno mencionó la combinación de curcumina añadida con piperina y vitamina D3. Presumimos que agregar curcumina piperina con vitamina D3 como tratamiento complementario en pacientes con LES mejoraría los síntomas clínicos o el equilibrio de citoquinas entre los pacientes con LES. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo observar los efectos de la adición de curcumina-piperina con vitamina D3 en los resultados clínicos y los niveles de citocinas en pacientes con LES e hipovitaminosis D.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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East Java
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Malang, East Java, Indonesia, 65112
- Saiful Anwar General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LES remitidos a la clínica ambulatoria de Reumatología del Hospital General Saiful Anwar, Malang, Indonesia
- Tenía una enfermedad activa, caracterizada por una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES Mexicano (Mex-SLEDAI) >3
- Tenía niveles bajos de vitamina D (niveles séricos de vitamina D3 <30 ng/ml)
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas o en período de lactancia
- Tomó suplementos que contenían vitamina D o curcumina en los últimos tres meses
- Tenía trastornos hepáticos graves (niveles de AST o ALT >2,5 veces el límite superior normal)
- Tenía alteración de la función renal (TFG < 25 ml/min u oliguria con diuresis < 400 ml/día)
- Tenía otras enfermedades autoinmunes o infecciones graves como tuberculosis, neumonía o VIH, antecedentes de cálculos renales, hipercalciuria, malabsorción intestinal
- Negativa a participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vitamina D + Placebo
El primer grupo recibió 400 UI de colecalciferol (Nature Plus) tres veces al día (tres veces al día) y placebo (Saccharum lactis) tres veces al día.
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Todos los pacientes y médicos desconocían la asignación de grupos y la asignación de tratamientos.
Todos los sujetos recibieron las tabletas durante tres meses.
Todos los sujetos aún debían consumir sus medicamentos de rutina durante la suplementación de acuerdo con la actividad de la enfermedad.
Los pacientes fueron evaluados al inicio y después del final de la suplementación para los parámetros clínicos y de laboratorio.
La adherencia a la terapia se evaluó mediante recuentos mensuales de tabletas devueltas y llamadas telefónicas quincenales a los pacientes.
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Experimental: Curcumina-Piperina + Placebo
El segundo grupo recibió una tableta que contenía curcumina (632 mg) - piperina (15 800 mg) (Bioglan) una vez al día y un placebo (Saccharum lactis) tres veces al día.
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Todos los pacientes y médicos desconocían la asignación de grupos y la asignación de tratamientos.
Todos los sujetos recibieron las tabletas durante tres meses.
Todos los sujetos aún debían consumir sus medicamentos de rutina durante la suplementación de acuerdo con la actividad de la enfermedad.
Los pacientes fueron evaluados al inicio y después del final de la suplementación para los parámetros clínicos y de laboratorio.
La adherencia a la terapia se evaluó mediante recuentos mensuales de tabletas devueltas y llamadas telefónicas quincenales a los pacientes.
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Experimental: Vitamina D + Curcumina-Piperina
El tercer grupo recibió 400 UI de colecalciferol (Nature Plus) tres veces al día y curcumina (600 mg) - piperina (15 800 mg) (Bioglan) una vez al día
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Todos los pacientes y médicos desconocían la asignación de grupos y la asignación de tratamientos.
Todos los sujetos recibieron las tabletas durante tres meses.
Todos los sujetos aún debían consumir sus medicamentos de rutina durante la suplementación de acuerdo con la actividad de la enfermedad.
Los pacientes fueron evaluados al inicio y después del final de la suplementación para los parámetros clínicos y de laboratorio.
La adherencia a la terapia se evaluó mediante recuentos mensuales de tabletas devueltas y llamadas telefónicas quincenales a los pacientes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Actividad de la enfermedad de los pacientes con LES después de los tratamientos
Periodo de tiempo: tres meses
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La actividad de la enfermedad se evaluó mediante la puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES Mexicano (Mex-SLEDAI), que consta de 10 componentes clínicos y de laboratorio simples obtenidos durante el examen, cuyos resultados se agrupan en remisión (puntuación de 0-1), leve (puntuación de 2-5), moderada (puntuación de 6-9), grave (puntuación de 10-13) y muy grave (puntuación de > 14).
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tres meses
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Evaluación de la fatiga de los pacientes con LES después de los tratamientos
Periodo de tiempo: tres meses
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La evaluación de la fatiga se realizó mediante un cuestionario específico denominado escala de gravedad de la fatiga (FSS).
La puntuación FSS utilizada en este estudio fue una versión indonesia validada que consta de nueve preguntas para evaluar la fatiga, incluido el funcionamiento físico, la vitalidad, la salud emocional, social y mental.
Los ítems se puntúan en una escala de siete puntos en la que 1 indica totalmente en desacuerdo y 7 indica totalmente de acuerdo.
El puntaje mínimo de FSS es 9 y el puntaje máximo posible es 63, cuanto mayor sea el puntaje, mayor será la gravedad de la fatiga.
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tres meses
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Comparación de los niveles de citocinas antes y después de los tratamientos
Periodo de tiempo: tres meses
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También monitoreamos las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias de los sueros de pacientes con LES tres meses después de las terapias. Los niveles de citocinas en suero, incluida la interleucina-6 (IL-6) y el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), se midieron al inicio del estudio y tres meses después de la terapia mediante el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) con los kits comerciales (Elabscience , número de catálogo E-EL-H0102 y E-EL-0162, respectivamente). Ambos resultados se mostraron en pg/ml. |
tres meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Micronutrientes
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Curcumina
- Piperina
Otros números de identificación del estudio
- 38/SK/UN10.F08.06/KS/2019
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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