D-vitamin og curcumin piperin dæmper sygdomsaktivitet og cytokinniveauer hos patienter med systemisk lupus erythematosus

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk systemisk autoimmun sygdom med en relativt høj dødelighed og sygelighed, især i udviklingslande som Indonesien. I Indonesien viste en tidligere undersøgelse, at næsten 71 % af SLE-patienterne oplever hypovitaminose D, med serum-vitamin D (25(OH)D3) niveauer på mindre end 30 ng/ml. Flere faktorer bidrager til de lave D-vitaminniveauer blandt SLE-patienter. Mindre udsættelse for sollys eller utilstrækkeligt D-vitaminindtag bidrager til SLE-patienters lave D-vitaminniveau. Nogle andre undersøgelser afslørede også, at D-vitamin-metabolismegenpolymorfismer også er forbundet med patienter med SLE.

D-vitamin er afgørende for knoglesundhed og har en væsentlig rolle i immunsystemets modulering og kontrol af autoimmune sygdomme, herunder SLE. En stigning i det pro-inflammatoriske cytokin, såsom interleukin-6 (IL-6), findes hos SLE-patienter med hypovitaminose D. SLE-patienter med hypovitaminose D har en mere alvorlig klinisk tilstand og sygdomsaktivitet. Tidligere meta-analyse viser dog, at D-vitamintilskud er effektivt til at øge serum 25(OH)D niveauerne, kan forbedre træthed og tolereres godt hos patienter med SLE. Det ser dog ikke ud til at have signifikante virkninger med hensyn til at formindske positiviteten af ​​anti-dsDNA og sygdomsaktivitet. En anden tilgang til at øge effekten af ​​D-vitamin til at undertrykke den pro-inflammatoriske tilstand ved SLE bør derfor overvejes.

Curcumin er en phenolforbindelse, der er udbredt i ingefær-, gurkemeje- og curcuma-planter og har potentialet som en immunmodulator til den komplementære behandling af SLE. Curcumin fungerer som en aktivator eller hæmmer af flere transkriptionsfaktorer, der spiller en rolle i aktivering og differentiering af Th1, Th2, Th17 og Tregs. I en tidligere rapport interagerer curcumin synergistisk med D-vitamin, fordi det også er en naturlig ligand for D-vitamin-receptoren (VDR). Tidligere undersøgelser afslører, at administration af en kombination af curcumin og vitamin D3 resulterede i en bedre genopretning af neuronale celler fra Alzheimers sygdom. En anden undersøgelse viser, at tilskud af curcumin hos præmenopausale kvinder og dysmenoré forbedrer D-vitaminniveauet.

På trods af curcumins lovende egenskaber til at forbedre D-vitamins biologiske virkninger, afslører vores tidligere undersøgelse, at tilsætning af curcumin i D-vitaminadministration ikke signifikant forbedrer sygdomsaktiviteten eller cytokinubalancen hos SLE-patienter. På grund af curcumins farmakokinetik absorberes dette stof dårligt i tarmen og har lav biotilgængelighed, når det administreres oralt. Derfor er der behov for særlig behandling for at forbedre biotilgængeligheden af ​​curcumin. En af de potentielle strategier er at tilføje piperin, når curcumin administreres oralt. Piperin kan findes i planter af Piperaceae-familien, herunder 2-7,4% sort peber og hvid peber (Piper nigrum L.). Piperin har også antioxidant, immunmodulerende og antiinflammatoriske aktiviteter. Piperin kan øge in vivo biotilgængeligheden af ​​curcumin ved at hæmme dets metabolisme og reducere den nødvendige dosis af curcumin i kliniske omgivelser. Piperin kan også øge cellemembranpermeabiliteten og derved øge lægemiddelabsorptionen. Piperin binder sig til flere områder af enzymet for at danne et hydrogenbindingskompleks med curcumin, der kan øge dets biotilgængelighed op til tyve gange.

Curcumins synergistiske egenskab med D-vitamin til regulering af immunceller er en åben mulighed for forskere til at øge responsen på D3-vitaminbehandling. Adskillige undersøgelser har rapporteret effektiviteten af ​​D-vitamin eller curcumin til SLE-behandling. Men ingen nævnte kombinationen af ​​curcumin tilsat piperin og vitamin D3. Vi antog, at tilsætning af curcumin piperin med vitamin D3 som en komplementær behandling hos SLE-patienter ville forbedre de kliniske symptomer eller cytokinbalancen blandt SLE-patienter. Derfor sigter denne undersøgelse på at observere virkningerne af at tilføje curcumin-piperin med vitamin D3 i kliniske resultater og cytokinniveauer hos SLE-patienter med hypovitaminose D.