La vitamina D e la curcumina piperina attenuano l'attività della malattia e i livelli di citochine nei pazienti con lupus eritematoso sistemico

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune sistemica cronica con un tasso di mortalità e morbilità relativamente alto, specialmente nei paesi in via di sviluppo come l'Indonesia. In Indonesia, uno studio precedente ha dimostrato che quasi il 71% dei pazienti affetti da LES soffre di ipovitaminosi D, con livelli sierici di vitamina D (25(OH)D3) inferiori a 30 ng/ml. Diversi fattori contribuiscono ai bassi livelli di vitamina D tra i pazienti affetti da LES. Una minore esposizione alla luce solare o un'assunzione insufficiente di vitamina D contribuiscono ai bassi livelli di vitamina D dei pazienti con LES. Alcuni altri studi hanno anche rivelato che i polimorfismi del gene del metabolismo della vitamina D sono anche associati a pazienti con LES.

La vitamina D è essenziale per la salute delle ossa e ha un ruolo essenziale nella modulazione del sistema immunitario e nel controllo delle malattie autoimmuni, compreso il LES. Un aumento delle citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-6 (IL-6), si riscontra nei pazienti con LES con ipovitaminosi D. I pazienti con LES con ipovitaminosi D hanno una condizione clinica e un'attività della malattia più gravi. Tuttavia, una precedente meta-analisi mostra che l'integrazione di vitamina D è efficace nell'aumentare i livelli sierici di 25(OH)D, può migliorare l'affaticamento ed è ben tollerata nei pazienti con LES. Tuttavia, non sembra avere effetti significativi nel diminuire la positività dell'anti-dsDNA e l'attività della malattia. Pertanto, dovrebbe essere preso in considerazione un altro approccio per migliorare l'effetto della vitamina D per sopprimere la condizione pro-infiammatoria nel LES.

La curcumina è un composto fenolico ampiamente presente nelle piante di zenzero, curcuma e curcuma e ha il potenziale come immunomodulatore per il trattamento complementare del LES. La curcumina agisce come attivatore o inibitore di diversi fattori di trascrizione che svolgono un ruolo nell'attivazione e nella differenziazione di Th1, Th2, Th17 e Treg. In un rapporto precedente, la curcumina interagisce sinergicamente con la vitamina D perché è anche un ligando naturale per il recettore della vitamina D (VDR). Precedenti studi rivelano che la somministrazione di una combinazione di curcumina e vitamina D3 ha portato a un migliore recupero delle cellule neuronali dal morbo di Alzheimer. Un altro studio dimostra che l'integrazione di curcumina nelle donne in premenopausa e nella dismenorrea migliora i livelli di vitamina D.

Nonostante le promettenti proprietà della curcumina nel migliorare le azioni biologiche della vitamina D, il nostro studio precedente rivela che l'aggiunta di curcumina nella somministrazione di vitamina D non migliora significativamente l'attività della malattia o lo squilibrio delle citochine nei pazienti con LES. A causa della farmacocinetica della curcumina, questa sostanza è scarsamente assorbita nell'intestino e ha una bassa biodisponibilità se somministrata per via orale. Pertanto, è necessario un trattamento speciale per migliorare la biodisponibilità della curcumina. Una delle potenziali strategie è l'aggiunta di piperina durante la somministrazione di curcumina per via orale. La piperina si trova nelle piante della famiglia delle Piperaceae, tra cui il 2-7,4% di pepe nero e pepe bianco (Piper nigrum L.). La piperina ha anche attività antiossidanti, immunomodulanti e antinfiammatorie. La piperina può aumentare la biodisponibilità in vivo della curcumina inibendone il metabolismo e riducendo la dose richiesta di curcumina in ambito clinico. La piperina può anche aumentare la permeabilità della membrana cellulare, aumentando così l'assorbimento del farmaco. La piperina si lega a diverse aree dell'enzima per formare un complesso di legami idrogeno con la curcumina che può aumentare la sua biodisponibilità fino a venti volte.

La proprietà sinergica della curcumina con la vitamina D nella regolazione delle cellule immunitarie è un'opportunità aperta per i ricercatori per aumentare la risposta alla terapia con vitamina D3. Diversi studi hanno riportato l'efficacia della vitamina D o della curcumina per il trattamento del LES. Tuttavia, nessuno ha menzionato la combinazione di curcumina aggiunta con piperina e vitamina D3. Abbiamo ipotizzato che l'aggiunta di curcumina piperina con vitamina D3 come trattamento complementare nei pazienti con LES migliorerebbe i sintomi clinici o l'equilibrio delle citochine tra i pazienti con LES. Pertanto, questo studio si propone di osservare gli effetti dell'aggiunta di curcumina-piperina con vitamina D3 nei risultati clinici e nei livelli di citochine nei pazienti affetti da LES con ipovitaminosi D.