Vitamin D und Curcumin Piperin dämpft die Krankheitsaktivität und den Zytokinspiegel bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine chronisch systemische Autoimmunerkrankung mit einer relativ hohen Mortalitäts- und Morbiditätsrate, insbesondere in Entwicklungsländern wie Indonesien. In Indonesien zeigte eine frühere Studie, dass fast 71 % der SLE-Patienten an einer Hypovitaminose D leiden, mit Serum-Vitamin-D-Spiegeln (25(OH)D3) von weniger als 30 ng/ml. Mehrere Faktoren tragen zu den niedrigen Vitamin-D-Spiegeln bei SLE-Patienten bei. Eine geringere Sonneneinstrahlung oder eine unzureichende Vitamin-D-Zufuhr tragen zu den niedrigen Vitamin-D-Spiegeln von SLE-Patienten bei. Einige andere Studien zeigten auch, dass Genpolymorphismen des Vitamin-D-Stoffwechsels auch mit Patienten mit SLE assoziiert sind.

Vitamin D ist für die Knochengesundheit unerlässlich und spielt eine wesentliche Rolle bei der Modulation des Immunsystems und der Kontrolle von Autoimmunerkrankungen, einschließlich SLE. Bei SLE-Patienten mit Hypovitaminose D wird ein Anstieg des entzündungsfördernden Zytokins wie Interleukin-6 (IL-6) festgestellt. SLE-Patienten mit Hypovitaminose D haben einen schwereren klinischen Zustand und eine schwerere Krankheitsaktivität. Frühere Metaanalysen zeigen jedoch, dass eine Vitamin-D-Supplementierung den 25(OH)D-Spiegel im Serum wirksam erhöht, die Müdigkeit verbessern kann und von Patienten mit SLE gut vertragen wird. Es scheint jedoch keine signifikanten Auswirkungen auf die Verringerung der Positivität von Anti-dsDNA und der Krankheitsaktivität zu haben. Daher sollte ein weiterer Ansatz zur Verstärkung der Wirkung von Vitamin D zur Unterdrückung des entzündungsfördernden Zustands bei SLE in Betracht gezogen werden.

Curcumin ist eine phenolische Verbindung, die in Ingwer-, Kurkuma- und Curcuma-Pflanzen weit verbreitet ist und das Potenzial als Immunmodulator für die ergänzende Behandlung von SLE hat. Curcumin wirkt als Aktivator oder Inhibitor mehrerer Transkriptionsfaktoren, die bei der Aktivierung und Differenzierung von Th1, Th2, Th17 und Tregs eine Rolle spielen. In einem früheren Bericht interagiert Curcumin synergistisch mit Vitamin D, da es auch ein natürlicher Ligand für den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) ist. Frühere Studien zeigen, dass die Verabreichung einer Kombination aus Curcumin und Vitamin D3 zu einer besseren Erholung neuronaler Zellen von der Alzheimer-Krankheit führte. Eine weitere Studie zeigt, dass eine Curcumin-Supplementierung bei prämenopausalen Frauen und Dysmenorrhoe den Vitamin-D-Spiegel verbessert.

Trotz der vielversprechenden Eigenschaften von Curcumin bei der Verbesserung der biologischen Wirkung von Vitamin D zeigt unsere frühere Studie, dass die Zugabe von Curcumin zur Vitamin-D-Verabreichung die Krankheitsaktivität oder das Zytokin-Ungleichgewicht bei SLE-Patienten nicht signifikant verbessert. Aufgrund der Pharmakokinetik von Curcumin wird diese Substanz im Darm schlecht resorbiert und hat bei oraler Verabreichung eine geringe Bioverfügbarkeit. Daher ist eine spezielle Behandlung erforderlich, um die Bioverfügbarkeit von Curcumin zu verbessern. Eine der möglichen Strategien ist die Zugabe von Piperin bei der oralen Verabreichung von Curcumin. Piperin kommt in Pflanzen der Familie Piperaceae vor, darunter 2-7,4 % von schwarzem Pfeffer und weißem Pfeffer (Piper nigrum L.). Piperin hat auch antioxidative, immunmodulatorische und entzündungshemmende Aktivitäten. Piperin kann die In-vivo-Bioverfügbarkeit von Curcumin erhöhen, indem es seinen Metabolismus hemmt und die erforderliche Curcumin-Dosis im klinischen Umfeld reduziert. Piperin kann auch die Zellmembranpermeabilität erhöhen und dadurch die Arzneimittelabsorption erhöhen. Piperin bindet an mehrere Bereiche des Enzyms, um mit Curcumin einen Wasserstoffbrückenkomplex zu bilden, der seine Bioverfügbarkeit um das bis zu Zwanzigfache erhöhen kann.

Die synergistische Eigenschaft von Curcumin mit Vitamin D bei der Regulierung von Immunzellen ist eine offene Gelegenheit für Forscher, das Ansprechen auf eine Vitamin-D3-Therapie zu verbessern. Mehrere Studien haben über die Wirksamkeit von Vitamin D oder Curcumin für die SLE-Behandlung berichtet. Allerdings erwähnte keiner die Kombination von Curcumin mit Piperin und Vitamin D3. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Zugabe von Curcumin Piperin mit Vitamin D3 als ergänzende Behandlung bei SLE-Patienten die klinischen Symptome oder das Zytokingleichgewicht bei SLE-Patienten verbessern würde. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Auswirkungen der Zugabe von Curcumin-Piperin mit Vitamin D3 auf klinische Ergebnisse und Zytokinspiegel bei SLE-Patienten mit Hypovitaminose D zu beobachten.