Vitamine D en curcumine piperine verminderen ziekteactiviteit en cytokineniveaus bij patiënten met systemische lupus erythematosus

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een chronische systemische auto-immuunziekte met een relatief hoog sterfte- en ziektecijfer, vooral in ontwikkelingslanden zoals Indonesië. In Indonesië toonde een eerdere studie aan dat bijna 71% van de SLE-patiënten hypovitaminose D ervaart, met serum vitamine D (25(OH)D3) niveaus van minder dan 30 ng/ml. Verschillende factoren dragen bij aan de lage vitamine D-spiegels bij SLE-patiënten. Minder blootstelling aan zonlicht of onvoldoende vitamine D-inname dragen bij aan de lage vitamine D-spiegels van SLE-patiënten. Enkele andere onderzoeken hebben ook aangetoond dat genpolymorfismen van het vitamine D-metabolisme ook in verband worden gebracht met patiënten met SLE.

Vitamine D is essentieel voor de gezondheid van de botten en speelt een essentiële rol bij de modulatie van het immuunsysteem en de beheersing van auto-immuunziekten, waaronder SLE. Een toename van het pro-inflammatoire cytokine, zoals interleukine-6 ​​(IL-6), wordt gevonden bij SLE-patiënten met hypovitaminose D. SLE-patiënten met hypovitaminose D hebben een ernstiger klinische toestand en ziekteactiviteit. Eerdere meta-analyse toont echter aan dat vitamine D-suppletie effectief is bij het verhogen van de serum 25(OH)D-spiegels, vermoeidheid kan verbeteren en goed wordt verdragen door patiënten met SLE. Het lijkt echter geen significante effecten te hebben op het verminderen van de positiviteit van anti-dsDNA en ziekteactiviteit. Er moet dus een andere benadering worden overwogen om het effect van vitamine D om de pro-inflammatoire aandoening bij SLE te onderdrukken, te versterken.

Curcumine is een fenolische verbinding die veel voorkomt in gember-, kurkuma- en kurkumaplanten en heeft het potentieel als immunomodulator voor de aanvullende behandeling van SLE. Curcumine werkt als een activator of remmer van verschillende transcriptiefactoren die een rol spelen bij het activeren en differentiëren van Th1, Th2, Th17 en Tregs. In een eerder rapport werkt curcumine synergetisch samen met vitamine D omdat het ook een natuurlijke ligand is voor de vitamine D-receptor (VDR). Eerdere studies laten zien dat toediening van een combinatie van curcumine en vitamine D3 resulteerde in een beter herstel van neuronale cellen van de ziekte van Alzheimer. Een andere studie toont aan dat suppletie met curcumine bij vrouwen in de pre-menopauze en dysmenorroe de vitamine D-spiegels verbetert.

Ondanks de veelbelovende eigenschappen van curcumine bij het verbeteren van de biologische werking van vitamine D, onthult ons eerdere onderzoek dat de toevoeging van curcumine bij de toediening van vitamine D de ziekteactiviteit of cytokine-onbalans bij SLE-patiënten niet significant verbetert. Vanwege de farmacokinetiek van curcumine wordt deze stof slecht geabsorbeerd in de darmen en heeft een lage biologische beschikbaarheid bij orale toediening. Daarom is een speciale behandeling nodig om de biologische beschikbaarheid van curcumine te verbeteren. Een van de mogelijke strategieën is het toevoegen van piperine bij orale toediening van curcumine. Piperine is te vinden in planten van de Piperaceae-familie, waaronder 2-7,4% zwarte peper en witte peper (Piper nigrum L.). Piperine heeft ook antioxiderende, immunomodulerende en ontstekingsremmende activiteiten. Piperine kan de in vivo biologische beschikbaarheid van curcumine verhogen door het metabolisme ervan te remmen en de vereiste dosis curcumine in de klinische setting te verlagen. Piperine kan ook de permeabiliteit van het celmembraan verhogen, waardoor de geneesmiddelabsorptie toeneemt. Piperine bindt zich aan verschillende delen van het enzym om een ​​waterstofbrugcomplex met curcumine te vormen dat de biologische beschikbaarheid tot twintig keer kan verhogen.

De synergetische eigenschap van curcumine met vitamine D bij het reguleren van immuuncellen is een open kans voor onderzoekers om de respons op vitamine D3-therapie te vergroten. Verschillende onderzoeken hebben de werkzaamheid van vitamine D of curcumine voor de behandeling van SLE gerapporteerd. Niemand noemde echter de combinatie van curcumine met piperine en vitamine D3. Onze hypothese was dat het toevoegen van curcumine piperine met vitamine D3 als aanvullende behandeling bij SLE-patiënten de klinische symptomen of de cytokinebalans bij SLE-patiënten zou verbeteren. Daarom is deze studie gericht op het observeren van de effecten van het toevoegen van curcumine-piperine met vitamine D3 op klinische uitkomsten en cytokineniveaus bij SLE-patiënten met hypovitaminose D.