Vitamin D og Curcumin Piperine demper sykdomsaktivitet og cytokinnivåer hos pasienter med systemisk lupus erythematosus

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk systemisk autoimmun sykdom med relativt høy dødelighet og sykelighet, spesielt i utviklingsland som Indonesia. I Indonesia viste en tidligere studie at nesten 71 % av SLE-pasientene opplever hypovitaminose D, med serumvitamin D (25(OH)D3)-nivåer mindre enn 30 ng/ml. Flere faktorer bidrar til de lave vitamin D-nivåene blant SLE-pasienter. Mindre eksponering for sollys eller utilstrekkelig vitamin D-inntak bidrar til SLE-pasienters lave vitamin D-nivå. Noen andre studier avslørte også at vitamin D-metabolismegenpolymorfismer også er assosiert med pasienter med SLE.

Vitamin D er avgjørende for beinhelsen og har en viktig rolle i immunsystemets modulering og kontroll av autoimmune sykdommer, inkludert SLE. En økning i det pro-inflammatoriske cytokinet, som interleukin-6 (IL-6), finnes hos SLE-pasienter med hypovitaminose D. SLE-pasienter med hypovitaminose D har en mer alvorlig klinisk tilstand og sykdomsaktivitet. Tidligere meta-analyse viser imidlertid at vitamin D-tilskudd er effektivt for å øke serum 25(OH)D-nivåene, kan forbedre tretthet og tolereres godt hos pasienter med SLE. Det ser imidlertid ikke ut til å ha signifikante effekter for å redusere positiviteten til anti-dsDNA og sykdomsaktivitet. En annen tilnærming for å øke effekten av vitamin D for å undertrykke den pro-inflammatoriske tilstanden ved SLE bør derfor vurderes.

Curcumin er en fenolforbindelse som er mye funnet i ingefær-, gurkemeie- og curcuma-planter og har potensialet som en immunmodulator for komplementær behandling av SLE. Curcumin fungerer som en aktivator eller hemmer av flere transkripsjonsfaktorer som spiller en rolle i å aktivere og differensiere Th1, Th2, Th17 og Tregs. I en tidligere rapport interagerer curcumin synergistisk med vitamin D fordi det også er en naturlig ligand for vitamin D-reseptoren (VDR). Tidligere studier viser at administrering av en kombinasjon av curcumin og vitamin D3 resulterte i en bedre utvinning av nevronceller fra Alzheimers sykdom. En annen studie viser at tilskudd av curcumin hos premenopausale kvinner og dysmenoré forbedrer vitamin D-nivået.

Til tross for de lovende egenskapene til curcumin for å forbedre vitamin D biologiske virkninger, avslører vår tidligere studie at tilsetning av curcumin i vitamin D-administrasjon ikke signifikant forbedrer sykdomsaktiviteten eller cytokinubalansen hos SLE-pasienter. På grunn av farmakokinetikken til curcumin absorberes dette stoffet dårlig i tarmen og har lav biotilgjengelighet når det administreres oralt. Derfor er det nødvendig med spesiell behandling for å forbedre biotilgjengeligheten til curcumin. En av de potensielle strategiene er å legge til piperin når du administrerer curcumin oralt. Piperin kan finnes i planter av Piperaceae-familien, inkludert 2-7,4 % svart pepper og hvit pepper (Piper nigrum L.). Piperin har også antioksidant, immunmodulerende og anti-inflammatoriske aktiviteter. Piperin kan øke in vivo biotilgjengeligheten av curcumin ved å hemme metabolismen og redusere den nødvendige dosen av curcumin i kliniske omgivelser. Piperin kan også øke cellemembranpermeabiliteten, og dermed øke medikamentabsorpsjonen. Piperin binder seg til flere områder av enzymet for å danne et hydrogenbindingskompleks med curcumin som kan øke biotilgjengeligheten opptil tjue ganger.

Den synergistiske egenskapen til curcumin med vitamin D i å regulere immunceller er en åpen mulighet for forskere til å øke responsen på vitamin D3-terapi. Flere studier har rapportert effekten av vitamin D eller curcumin for SLE-behandling. Imidlertid nevnte ingen kombinasjonen av curcumin tilsatt piperin og vitamin D3. Vi antok at tilsetning av curcumin piperin med vitamin D3 som en komplementær behandling hos SLE-pasienter ville forbedre de kliniske symptomene eller cytokinbalansen blant SLE-pasienter. Derfor har denne studien som mål å observere effekten av å tilsette curcumin-piperin med vitamin D3 i kliniske utfall og cytokinnivåer hos SLE-pasienter med hypovitaminose D.