A vitamina D e a curcumina piperina atenuam a atividade da doença e os níveis de citocinas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica crônica com uma taxa de mortalidade e morbidade relativamente alta, especialmente em países em desenvolvimento, como a Indonésia. Na Indonésia, um estudo anterior demonstrou que quase 71% dos pacientes com LES apresentam hipovitaminose D, com níveis séricos de vitamina D (25(OH)D3) inferiores a 30 ng/ml. Vários fatores contribuem para os baixos níveis de vitamina D entre os pacientes com LES. Menos exposição à luz solar ou ingestão insuficiente de vitamina D contribui para os baixos níveis de vitamina D dos pacientes com LES. Alguns outros estudos também revelaram que os polimorfismos do gene do metabolismo da vitamina D também estão associados a pacientes com LES.

A vitamina D é essencial para a saúde óssea e tem um papel essencial na modulação do sistema imunológico e no controle de doenças autoimunes, incluindo o LES. Um aumento de citocinas pró-inflamatórias, como a interleucina-6 (IL-6), é encontrado em pacientes com LES com hipovitaminose D. Pacientes com LES com hipovitaminose D apresentam quadro clínico e atividade da doença mais graves. No entanto, metanálises anteriores mostram que a suplementação de vitamina D é eficaz em aumentar os níveis séricos de 25(OH)D, pode melhorar a fadiga e é bem tolerada em pacientes com LES. No entanto, não parece ter efeitos significativos na diminuição da positividade do anti-dsDNA e na atividade da doença. Assim, outra abordagem para aumentar o efeito da vitamina D para suprimir a condição pró-inflamatória no LES deve ser considerada.

A curcumina é um composto fenólico amplamente encontrado em plantas de gengibre, açafrão e curcuma e tem potencial como imunomodulador para o tratamento complementar do LES. A curcumina atua como um ativador ou inibidor de vários fatores de transcrição que desempenham um papel na ativação e diferenciação de Th1, Th2, Th17 e Tregs. Em um relatório anterior, a curcumina interage sinergicamente com a vitamina D porque também é um ligante natural para o receptor de vitamina D (VDR). Estudos anteriores revelam que a administração de uma combinação de curcumina e vitamina D3 resultou em uma melhor recuperação das células neuronais da doença de Alzheimer. Outro estudo demonstra que a suplementação de curcumina em mulheres na pré-menopausa e dismenorréia melhora os níveis de vitamina D.

Apesar das propriedades promissoras da curcumina em melhorar as ações biológicas da vitamina D, nosso estudo anterior revela que a adição de curcumina na administração de vitamina D não melhora significativamente a atividade da doença ou o desequilíbrio de citocinas em pacientes com LES. Devido à farmacocinética da curcumina, essa substância é pouco absorvida no intestino e apresenta baixa biodisponibilidade quando administrada por via oral. Portanto, é necessário um tratamento especial para melhorar a biodisponibilidade da curcumina. Uma das estratégias potenciais é adicionar a piperina ao administrar a curcumina por via oral. A piperina pode ser encontrada em plantas da família Piperaceae, incluindo 2-7,4% de pimenta preta e pimenta branca (Piper nigrum L.). A piperina também possui atividades antioxidantes, imunomoduladoras e anti-inflamatórias. A piperina pode aumentar a biodisponibilidade in vivo da curcumina inibindo seu metabolismo e reduzindo a dose necessária de curcumina no cenário clínico. A piperina também pode aumentar a permeabilidade da membrana celular, aumentando assim a absorção do fármaco. A piperina se liga a várias áreas da enzima para formar um complexo de ligação de hidrogênio com a curcumina que pode aumentar sua biodisponibilidade em até vinte vezes.

A propriedade sinérgica da curcumina com a vitamina D na regulação das células imunológicas é uma oportunidade aberta para os pesquisadores aumentarem a resposta à terapia com vitamina D3. Vários estudos relataram a eficácia da vitamina D ou da curcumina no tratamento do LES. No entanto, nenhum mencionou a combinação de curcumina adicionada de piperina e vitamina D3. Nossa hipótese é que a adição de curcumina piperina com vitamina D3 como tratamento complementar em pacientes com LES melhoraria os sintomas clínicos ou o equilíbrio de citocinas entre os pacientes com LES. Portanto, este estudo tem como objetivo observar os efeitos da adição de curcumina-piperina com vitamina D3 nos resultados clínicos e nos níveis de citocinas em pacientes com LES com hipovitaminose D.