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単独および PD-1 阻害剤と組み合わせて投与された PT199 (抗 CD73 mAb) の用量漸増/拡大研究

2026年5月15日 更新者：Phanes Therapeutics

進行性固形腫瘍の成人患者を対象に、単独および PD-1 阻害剤と組み合わせて投与した PT199 の第 I 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、用量漸増および拡大試験

これは、PT199 (抗 CD73 mAb) 単独および併用の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備的有効性を評価するために設計された、最初のヒト、第 I 相、非盲検、用量漸増および拡張試験です。局所進行性または転移性固形腫瘍で、利用可能なすべての標準治療後に進行した患者、または標準治療が無効、耐えられない、または不適切であることが証明された患者に、PD-1阻害剤を使用する。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

PT199 は、異なる作用機序を持つ抗 CD73 mAb です。 PT199 は、アデノシンを介した免疫抑制性の腫瘍微小環境に対抗するように設計されており、抗腫瘍免疫細胞が PD-1/PD-L1 阻害剤などのチェックポイント免疫療法に対してより反応するようにします。 PT199 は、可溶性 CD73 と膜結合型 CD73 の両方を完全に阻害します。これは、酵素の 1 つの形態のみを阻害したり、不完全な阻害を示したりする他の CD73 阻害剤とは異なります。 さらに、高濃度では、PT199 では阻害の損失や「フック効果」は観察されません。 したがって、PT199 は、特に PD-1 経路の阻害と組み合わせて、抗腫瘍免疫の活性化を高め、がん患者に新しい治療オプションを提供すると期待されています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
        • 募集
        • Carolina Biooncology Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • John Powderly, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • 募集
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • 主任研究者：
          • Abdul Naqash, MD
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • SCRI Oncology Partners
        • 主任研究者：
          • David Spigel, MD
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • コンタクト：
      • Webster、Texas、アメリカ、77598
        • 終了しました
        • Tranquility Research
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • NEXT Oncology
        • 主任研究者：
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上で、インフォームドコンセントに署名し、プロトコルを遵守できる
  2. -固形腫瘍のRECIST V1.1基準で定義されている少なくとも1つの測定可能な病変
  3. -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な進行性または転移性固形腫瘍 利用可能なすべての全身標準療法で以前に治療された、または治療が利用できないか許容されない、またはパートBおよびC（併用療法グループ）に登録されている被験者の場合 抗PD-1療法のみ標準治療として示されています。

  4. ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織サンプル (アーカイブ組織または新鮮な生検) を提供できます。 CD73 およびその他のバイオマーカー (PD-L1) の発現を評価します。

    • 生検は、切除、切開、またはコアでなければなりません。 針吸引が不十分です。
    • 生検が 6 か月以内に完了した場合、アーカイブ組織は許容されます。
    • 部分A（単剤療法の用量漸増）では生検は任意である。
  5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス

  6. 以下によって証明されるように、スクリーニング時および治療開始から7日以内に確認された適切な臓器機能：

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • -ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dl (C1D1 の 2 週間以内の RBC および血小板輸血は許可されません)。
    • 血小板 (plt) ≥ 75 × 109/L
    • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) または ≤ 5.0 × ULN 肝転移が存在する場合
    • -総ビリルビン≤1.5×ULN
    • -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分 (Cockcroft Gault 式)
  7. 以前のがん治療に起因するすべての急性有害事象の国立がん研究所 (NCI) への解決 有害事象の共通用語基準 (CTCAE V5.0) グレード 1 またはベースライン (脱毛症または神経障害を除く)
  8. -閉経前のすべての女性および閉経の開始後24か月未満の女性（過去24か月に月経があった）で研究治療を開始する前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性であり、出産の可能性がある（子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けた女性）妊娠検査は必要ありません）
  9. -妊娠を避けるために効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります（男性と女性の参加者および研究対象者のパートナーを含む）研究中および研究治療を中止してから少なくとも6か月後。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

  1. 妊娠中または授乳中の女性
  2. 適切な避妊を行っていない出産可能性 (WOCBP) の女性
  3. -過去12か月以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患
  4. -コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 研究治療の14日以内。 1日あたりプレドニゾン10mg以下に相当するコルチコステロイドの用量が許可されています。
  5. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、現在の肺炎、または間質性肺疾患の病歴がある患者。
  6. -未治療の脳または中枢神経系（CNS）転移または進行した脳/CNS転移を有する患者（例えば、脳転移の新規または拡大の証拠、または脳/ CNS転移に起因する新しい神経学的症状）コルチコステロイドを使用しておらず、28日間臨床的に安定している場合は、登録の資格があります。
  7. -進行中または積極的な治療を必要とする既知の同時悪性腫瘍を有する患者。 例外には、皮膚の基底細胞がん、子宮頸部の上皮内がん、または以前に治癒の可能性がある治療を受けた他の非侵襲的または緩慢な悪性腫瘍が含まれます。
  8. -治験薬を受け取った患者、<5半減期。
  9. 以前に免疫チェックポイント阻害薬療法を受け、免疫関連の有害事象のために治療を中止した患者
  10. 免疫チェックポイント阻害剤療法または不活性成分のいずれかにアレルギーまたは過敏症反応がある患者
  11. -以前のT細胞、NK細胞、またはCD73阻害剤療法（以前のチェックポイント阻害剤抗PD-1および抗PD-L1療法は許可されています）
  12. -計画された治療開始から30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けた患者（ヤンセンJNJ-78436735 COVID-19ワクチンを除く）。

  13. 以下のいずれかに限定されないが、心臓機能の障害または重大な疾患：

    • -MUGAスキャンまたはECHOで決定されるLVEF <45％
    • 先天性QT延長症候群
    • -スクリーニングECGでQTcF≧480ミリ秒
    • -治験薬の開始前の不安定狭心症≤3か月
    • -治験薬を開始する3か月前の急性心筋梗塞
  14. -制御されていない高血圧または血圧が収縮期150 mmHg以上および/または拡張期90 mmHg以上の患者 スクリーニング。
  15. -その他の同時重度および/または制御されていない付随する病状（制御されていない高トリグリセリド血症[トリグリセリド> 500 mg / dL]、またはアクティブまたは制御されていない感染症）許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルへの準拠を危うくしたりする可能性があります
  16. -化学療法、≤5半減期または3週間のいずれか短い方（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、標的療法、または治験薬開始前の4週間以内の免疫療法を受けた患者
  17. グレード3以上の神経障害のある患者
  18. 4週間以下の広視野放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線治療を受けた患者 治験薬を開始する前の2週間以下、または以前の治療の有害事象から回復していない
  19. -治験薬を開始する4週間前までに大手術を受けた患者、または以前の治療の有害事象から回復していない患者
  20. -現在、治療用量のワルファリンナトリウム（Coumadin®）またはその他のクマリン誘導体抗凝固剤による治療を受けている患者（抗トロンビンや第X因子などの他の抗凝固剤は許可されています）。
  21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません。十分に制御されたHIVの患者は、研究者の裁量およびスポンサーの承認に従って登録される場合があります
  22. -十分に制御されていないB型肝炎またはC型肝炎による活動性の感染の証拠。 （B型肝炎またはC型肝炎の既往歴がある患者については、治験責任医師の裁量およびスポンサーの承認により、登録が許可される場合があります。）
  23. -治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させ、患者の治験への安全な参加と遵守を妨げる可能性のある、医学的または精神医学的状態、治療、または検査異常の歴史または現在の証拠があります。 例えば、末梢動脈疾患、心筋梗塞の回復期など、側副血行路の確立に依存する状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パートA：単剤療法線量エスカレーション
標準の3+3用量エスカレーション設計が採用され、3人の患者が最初に各用量レベルで登録されます。 Mavrostobart（PT199）は単剤療法として投与されます。
薬：Mavrostobart（PT199）
Mavrostobart（PT199）は、分化した作用メカニズムを備えた抗CD73 MABです。
実験的：パートB：併用療法線量エスカレーション
標準の3+3用量エスカレーション設計が採用され、3人の患者が最初に各用量レベルで登録されます。 患者は、PD-1阻害剤ティスレリズマブと組み合わせて、Mavrostobart（PT199）で治療されます。
薬：ティスレリズマブ
抗 PD-1 モノクローナル抗体 200 mg Q3W は、リンパ球 PD-1 受容体を阻害し、PD-1 受容体を不活化して免疫反応を防ぐリガンドをブロックします。
薬：Mavrostobart（PT199）
Mavrostobart（PT199）は、分化した作用メカニズムを備えた抗CD73 MABです。
実験的：パートC：併用療法用量の拡大
パートCの2つのRDEはパートBで決定され、2つの用量膨張コホートでさらに評価されます。 患者は、PD-1阻害剤ティスレリズマブと組み合わせて、Mavrostobart（PT199）で治療されます。
薬：ティスレリズマブ
抗 PD-1 モノクローナル抗体 200 mg Q3W は、リンパ球 PD-1 受容体を阻害し、PD-1 受容体を不活化して免疫反応を防ぐリガンドをブロックします。
薬：Mavrostobart（PT199）
Mavrostobart（PT199）は、分化した作用メカニズムを備えた抗CD73 MABです。
実験的：パートD：化学療法の組み合わせ
化学療法の併用療法の用量エスカレーションと拡大は、最前線のPDACに1つ、最前線のNSCLC、1つはセカンドラインおよびその後のNSCLC患者の4つのコホートを調査します。 患者はMavrostobart（PT199）と化学療法を受け、1つのコホートもペンブロリズマブを投与されます。
薬：ゲムシタビン + nab-パクリタキセル
投与量は標準治療に従っています。
他の名前：
  • アブラキサン
薬：ドセタキセル
投与量は標準治療に従っています。
薬：ペメトレキセド
投与量は標準治療に従っています。
薬：ゲムシタビン
投与量は標準治療に従っています。
薬：カルボプラチン + ペメトレキセド
投与量は標準治療に従っています。
薬：ペンブロリズマブ + カルボプラチン + ペメトレキセド
投与量は標準治療に従っています。
薬：Mavrostobart（PT199）
Mavrostobart（PT199）は、分化した作用メカニズムを備えた抗CD73 MABです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
最大耐用量 (MTD) に達した場合は、それを決定します。
時間枠：最後の投与から90日後まで治験薬の投与を開始する。
最後の投与から90日後まで治験薬の投与を開始する。
用量制限毒性 (DLT)。
時間枠：期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
単一の薬剤として、および/またはPD-1阻害剤との組み合わせとして、Mavrostobart（PT199）の推奨第2条件。
時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
最後の投与後90日後までの研究薬の開始。

二次結果の測定

結果測定
時間枠
予備有効性は、全体的な奏効率に対するRECIST 1.1による奏効率によって評価されました。
時間枠：最後の投与から90日後まで治験薬の投与を開始する。
最後の投与から90日後まで治験薬の投与を開始する。
予備有効性は、疾患制御率に関するRECIST 1.1による応答率によって評価されます。
時間枠：期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
無増悪生存期間。
時間枠：期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
全生存期間は6か月。
時間枠：期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
期間：治験薬の開始から最後の投与後90日まで。
Mavrostobartの時間0から最後（AUC0-LAST）までの曲線下の面積（PT199）
時間枠：時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
Mavrostobart（PT199）の最大濃度（CMAX）
時間枠：時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
Mavrostobart（PT199）の半分（T1/2）
時間枠：時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。
時間枠：最後の投与後90日後までの研究薬の開始。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Phanes Therapeutics

協力者

BeiGene

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月11日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2028年8月1日

試験登録日

最初に提出

2022年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年6月21日

最初の投稿 (実際)

2022年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月15日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PT199X1101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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