PT199:n (anti-CD73-mAb) annoksen korotus-/laajennustutkimus annettuna yksinään ja yhdessä PD-1-estäjän kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta tai vanhempi ja pystyy allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan pöytäkirjaa
2. Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti kiinteille kasvaimille
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut ei-leikkaukseltaan edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joita on aiemmin hoidettu kaikilla saatavilla olevilla systeemisillä standardihoidoilla tai joihin hoitoa ei ole saatavilla tai joita ei siedetty, tai B- ja C-osiin (yhdistelmähoitoryhmät) ilmoittautuneille henkilöille annetaan vain anti-PD-1-hoito tarkoitettu hoitohoidon standardiksi.

4. Pystyy tarjoamaan formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudosnäytteen (arkistokudos tai tuore biopsia). Arvioidaan CD73:n ja muiden biomarkkerien (PD-L1) ilmentymisen suhteen.

   • Biopsian on oltava leikkaus-, viilto- tai ydin. Neulan imu on riittämätön.
   • Arkistokudos hyväksytään, jos biopsia valmistuu 6 kuukauden kuluessa.
   • Biopsia on valinnainen osassa A (monoterapiaannoksen nostaminen).
5. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1

6. Asianmukainen elinten toiminta varmistettiin seulonnassa ja 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mistä on osoituksena:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (RBC- ja verihiutalesiirtoa ei sallita 2 viikon sisällä C1D1:stä).
   • Verihiutaleet (plt) ≥ 75 × 109/l
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 × ULN, jos maksametastaaseja on
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultin kaava)
7. Kaikkien aiemmista syöpähoidoista johtuvien akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE V5.0) mukaisesti, luokka ≤ 1 tai lähtötaso (paitsi hiustenlähtö tai neuropatia)
8. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista kaikilla premenopausaalisilla naisilla ja naisilla, jotka ovat alle 24 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen (oli kuukautiset viimeisen 24 kuukauden aikana) ja jotka ovat hedelmällisessä iässä (naiset, joille on tehty kohdun tai molemminpuolinen munanpoisto ei tarvitse tehdä raskaustestiä)
9. On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi (mukaan lukien mies- ja naispuoliset osallistujat ja tutkimushenkilöiden kumppanit) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, vakiintunut, ovulaatiota estävien hormonaalisten ehkäisyvälineiden asianmukainen käyttö, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä
3. Autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana
4. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa. Kortikosteroidiannokset, jotka vastaavat prednisonia 10 mg päivässä tai vähemmän, ovat sallittuja.
5. Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, nykyinen keuhkotulehdus tai joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
6. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeitä tai etäpesäkkeitä aivoissa/keskushermostossa, jotka ovat edenneet (esim. todisteita uudesta tai laajenevasta aivometastaasista tai uusista neurologisista oireista, jotka johtuvat aivo-/keskushermoston etäpesäkkeistä) Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja aivo-etäpesäkkeitä, jotka ovat jotka ovat olleet kliinisesti stabiileja 28 päivää, voidaan ottaa mukaan.
7. Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ -syöpä tai muu ei-invasiivinen tai indolentti pahanlaatuinen kasvain, jolle on aiemmin tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet tutkimusvalmistetta, puoliintumisaika < 5.
9. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkastuspisteen estäjähoitoa ja lopettaneet hoidon immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi
10. Potilaat, joilla on allergioita tai yliherkkyysreaktioita immuunitarkistuspisteen estäjähoidolle tai jollekin inaktiivisista aineista
11. Aikaisempi T-solu-, NK-solu- tai CD73-inhibiittorihoito (ennen tarkistuspisteen estäjien anti-PD-1 ja anti-PD-L1-hoidot ovat sallittuja)
12. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloittamisesta (poikkeuksena Janssen JNJ-78436735 COVID-19-rokote).

13. Sydämen vajaatoiminta tai merkittävät sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • LVEF < 45 % määritettynä MUGA-skannauksella tai ECHO:lla
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • QTcF ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä
    • Epästabiili angina pectoris ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
    • Akuutti sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
14. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti tai verenpaine ≥ 150 mmHg systolinen ja/tai ≥ 90 mmHg diastolinen seulonnan aikana.
15. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. hallitsematon hypertriglyseridemia [triglyseridit > 500 mg/dl] tai aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
16. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 3 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi (6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiini-C:llä), kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
17. Potilaat, joilla on ≥ asteen 3 neuropatia
18. Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua sädehoitoa lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittavaikutuksista
19. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon haittavaikutuksista
20. Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariininatriumia (Coumadin®) tai muita kumariinijohdannaisia ​​antikoagulantteja (muut antikoagulantit, kuten antitrombiini tai tekijä X, ovat sallittuja).
21. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista; potilaat, joilla on hyvin hallinnassa oleva HIV, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan ja sponsorin hyväksynnän mukaan
22. Todisteet aktiivisesta B- tai C-hepatiittiinfektiosta, jota ei saada riittävästi hallintaan. (Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty hepatiitti B tai C-hepatiitti, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan ja sponsorin suostumuksella.)
23. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita lääketieteellisistä tai psykiatrisista tiloista, hoidoista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka tutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan turvallista osallistumista tutkimukseen ja noudattamista. Esimerkiksi tilat, jotka riippuvat sivuverenkierron muodostumisesta, kuten ääreisvaltimotauti, sydäninfarktin toipumisjakso jne.