단독 투여 및 PD-1 억제제와 병용 투여된 PT199(항-CD73 mAb)의 용량 증량/확장 연구

포함 기준:

1. 18세 이상이며 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
2. 고형 종양에 대한 RECIST V1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양은 이전에 모든 이용 가능한 전신 표준 요법으로 치료되었거나 치료가 가능하지 않거나 내약성이 없거나 파트 B 및 C(병용 요법 그룹)에 등록된 피험자에 대해 항 PD-1 요법만 치료 요법의 표준으로 표시됩니다.

4. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 샘플(보관 조직 또는 신선한 생검)을 제공할 수 있습니다. CD73 및 기타 바이오마커(PD-L1) 발현에 대해 평가하기 위함.

   • 생검은 절제, 절개 또는 코어여야 합니다. 바늘 흡인이 불충분합니다.
   • 보관 조직은 생검이 6개월 이내에 완료된 경우 허용됩니다.
   • 생검은 파트 A(단일 요법 용량 증량)에서 선택 사항입니다.
5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

6. 다음으로 입증되는 바와 같이 스크리닝 시 및 치료 개시 후 7일 이내에 확인된 적절한 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
   • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dl(RBC 및 혈소판 수혈은 C1D1 발생 2주 이내에 허용되지 않음).
   • 혈소판(plt) ≥ 75 × 109/L
   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft Gault 공식)
7. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE V5.0) 등급 ≤ 1 또는 기준선(탈모 또는 신경병증 제외)에 대한 이전 암 요법으로 인한 모든 급성 부작용의 해결
8. 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 24개월 미만(지난 24개월 동안 월경을 가짐) 및 가임 가능성이 있는 여성(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성)에서 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 임신 테스트가 필요하지 않음)
9. 연구 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 6개월까지 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 방법(연구 대상자의 남녀 참가자 및 파트너 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열요법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
2. 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP)
3. 지난 12개월 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역질환
4. 연구 치료 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 1일 프레드니손 10mg 이하의 코르티코스테로이드 용량이 허용됩니다.
5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있거나 간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자.
6. 치료되지 않은 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이 또는 진행된 뇌/CNS 전이가 있는 환자(예: 뇌/CNS 전이에 기인한 새로운 또는 확대된 뇌 전이 또는 새로운 신경학적 증상의 증거) 참고: 다음과 같은 치료된 뇌 전이가 있는 환자 코르티코스테로이드를 중단하고 28일 동안 임상적으로 안정한 사람은 등록할 수 있습니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양이 알려진 환자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 이전에 잠재적으로 치료 요법을 받은 다른 비침습성 또는 무통성 악성 종양을 포함합니다.
8. 연구 제품을 받은 환자, < 5 반감기 기간.
9. 이전에 면역관문억제제 치료를 받았으나 면역관련 이상반응으로 치료를 중단한 환자
10. 면역관문억제제 치료 또는 비활성 성분에 알레르기 또는 과민반응이 있는 환자
11. 이전 T 세포, NK 세포 또는 CD73 억제제 요법(이전 Checkpoint 억제제 항 PD-1 및 항 PD-L1 요법은 허용됨)
12. 계획된 치료 시작 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받은 환자(Janssen JNJ-78436735 COVID-19 백신 제외).

13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 심각한 질병:

    • MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 45%
    • 선천성 긴 QT 증후군
    • ECG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec
    • 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
    • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증
14. 조절되지 않는 고혈압 또는 스크리닝 시 수축기 혈압이 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압이 ≥ 90 mmHg인 환자.
15. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 고중성지방혈증[트리글리세라이드 > 500 mg/dL] 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
16. 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 화학 요법, ≤ 5 반감기 또는 3주 중 더 짧은 기간(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주), 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 환자
17. 3등급 이상의 신경병증이 있는 환자
18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 치료 또는 완화를 위한 제한적 방사선 치료를 받았거나 이전 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
19. 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 이전 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
20. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료를 받고 있는 환자(항트롬빈 또는 인자 X와 같은 기타 항응고제는 허용됨).
21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아닙니다. HIV가 잘 조절된 환자는 조사자의 재량 및 후원자의 승인에 따라 등록할 수 있습니다.
22. 적절하게 조절되지 않는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염 증거. (B형 간염 또는 C형 간염의 이전 병력이 알려진 환자의 경우, 조사자의 재량 및 후원자의 승인에 따라 등록이 허용될 수 있습니다.)
23. 연구자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 하고 시험에 환자의 안전한 참여 및 순응을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. 예를 들어, 말초동맥혈관질환, 심근경색 회복기간 등 측부순환의 성립에 의존하는 상태