이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

단독 투여 및 PD-1 억제제와 병용 투여된 PT199(항-CD73 mAb)의 용량 증량/확장 연구

2026년 5월 15일 업데이트: Phanes Therapeutics

진행성 고형 종양이 있는 성인 환자에서 PT199 단독 투여 및 PD-1 억제제와의 병용 투여에 대한 I상, 최초, 공개 라벨, 용량 증량 및 확장 연구

이것은 PT199(Anti-CD73 mAb) 단독 및 조합의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 효능을 평가하기 위해 고안된 최초의 임상 1상 오픈 라벨, 용량 증량 및 확장 연구입니다. 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자 중 이용 가능한 모든 표준 요법 이후 진행되었거나 표준 요법이 효과가 없거나 견딜 수 없거나 부적절하다고 판단되는 환자

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

PT199는 차별화된 작용 메커니즘을 가진 항-CD73 mAb입니다. PT199는 아데노신 매개 면역 억제 종양 미세 환경에 대응하도록 설계되어 항종양 면역 세포가 PD-1/PD-L1 억제제와 같은 관문 ​​면역 요법에 더 잘 반응하도록 합니다. PT199는 한 가지 형태의 효소만 억제하거나 불완전한 억제를 나타낼 수 있는 일부 다른 CD73 억제제와 달리 가용성 및 막 결합 CD73을 모두 완전히 억제합니다. 또한, 더 높은 농도에서는 PT199에서 억제 손실 또는 "후크 효과"가 관찰되지 않습니다. 따라서 PT199는 특히 PD-1 경로 억제와 함께 항종양 면역 활성화를 증가시켜 암 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공할 것으로 기대된다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

40

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
        • 모병
        • Carolina Biooncology Institute
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • John Powderly, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
        • 모병
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • 수석 연구원:
          • Abdul Naqash, MD
        • 연락하다:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • 모병
        • SCRI Oncology Partners
        • 수석 연구원:
          • David Spigel, MD
        • 연락하다:
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • 연락하다:
      • Webster, Texas, 미국, 77598
        • 종료됨
        • Tranquility Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, 미국, 22031
        • 모병
        • NEXT Oncology
        • 수석 연구원:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 18세 이상이며 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
  2. 고형 종양에 대한 RECIST V1.1 기준에 의해 정의된 최소 하나의 측정 가능한 병변
  3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 고형 종양은 이전에 모든 이용 가능한 전신 표준 요법으로 치료되었거나 치료가 가능하지 않거나 내약성이 없거나 파트 B 및 C(병용 요법 그룹)에 등록된 피험자에 대해 항 PD-1 요법만 치료 요법의 표준으로 표시됩니다.

  4. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 샘플(보관 조직 또는 신선한 생검)을 제공할 수 있습니다. CD73 및 기타 바이오마커(PD-L1) 발현에 대해 평가하기 위함.

    • 생검은 절제, 절개 또는 코어여야 합니다. 바늘 흡인이 불충분합니다.
    • 보관 조직은 생검이 6개월 이내에 완료된 경우 허용됩니다.
    • 생검은 파트 A(단일 요법 용량 증량)에서 선택 사항입니다.
  5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

  6. 다음으로 입증되는 바와 같이 스크리닝 시 및 치료 개시 후 7일 이내에 확인된 적절한 장기 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dl(RBC 및 혈소판 수혈은 C1D1 발생 2주 이내에 허용되지 않음).
    • 혈소판(plt) ≥ 75 × 109/L
    • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 × ULN
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft Gault 공식)
  7. 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE V5.0) 등급 ≤ 1 또는 기준선(탈모 또는 신경병증 제외)에 대한 이전 암 요법으로 인한 모든 급성 부작용의 해결
  8. 모든 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 24개월 미만(지난 24개월 동안 월경을 가짐) 및 가임 가능성이 있는 여성(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받은 여성)에서 연구 치료 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 임신 테스트가 필요하지 않음)
  9. 연구 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 6개월까지 임신을 피하기 위해 효과적인 피임 방법(연구 대상자의 남녀 참가자 및 파트너 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상열요법 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

제외 기준:

  1. 임신 중이거나 수유 중인 여성
  2. 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임 여성(WOCBP)
  3. 지난 12개월 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역질환
  4. 연구 치료 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 1일 프레드니손 10mg 이하의 코르티코스테로이드 용량이 허용됩니다.
  5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴이 있거나 간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자.
  6. 치료되지 않은 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이 또는 진행된 뇌/CNS 전이가 있는 환자(예: 뇌/CNS 전이에 기인한 새로운 또는 확대된 뇌 전이 또는 새로운 신경학적 증상의 증거) 참고: 다음과 같은 치료된 뇌 전이가 있는 환자 코르티코스테로이드를 중단하고 28일 동안 임상적으로 안정한 사람은 등록할 수 있습니다.
  7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 동시 악성 종양이 알려진 환자. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 이전에 잠재적으로 치료 요법을 받은 다른 비침습성 또는 무통성 악성 종양을 포함합니다.
  8. 연구 제품을 받은 환자, < 5 반감기 기간.
  9. 이전에 면역관문억제제 치료를 받았으나 면역관련 이상반응으로 치료를 중단한 환자
  10. 면역관문억제제 치료 또는 비활성 성분에 알레르기 또는 과민반응이 있는 환자
  11. 이전 T 세포, NK 세포 또는 CD73 억제제 요법(이전 Checkpoint 억제제 항 PD-1 및 항 PD-L1 요법은 허용됨)
  12. 계획된 치료 시작 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받은 환자(Janssen JNJ-78436735 COVID-19 백신 제외).

  13. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 심각한 질병:

    • MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF < 45%
    • 선천성 긴 QT 증후군
    • ECG 스크리닝에서 QTcF ≥ 480msec
    • 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 3개월
    • 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3개월의 급성 심근 경색증
  14. 조절되지 않는 고혈압 또는 스크리닝 시 수축기 혈압이 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압이 ≥ 90 mmHg인 환자.
  15. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 통제되지 않는 고중성지방혈증[트리글리세라이드 > 500 mg/dL] 또는 활동성 또는 통제되지 않는 감염)
  16. 연구 약물을 시작하기 전 4주 이내에 화학 요법, ≤ 5 반감기 또는 3주 중 더 짧은 기간(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주), 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 환자
  17. 3등급 이상의 신경병증이 있는 환자
  18. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 치료 또는 완화를 위한 제한적 방사선 치료를 받았거나 이전 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  19. 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 이전 치료의 부작용에서 회복되지 않은 환자
  20. 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(Coumadin®) 또는 기타 쿠마린 유도체 항응고제로 치료를 받고 있는 환자(항트롬빈 또는 인자 X와 같은 기타 항응고제는 허용됨).
  21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아닙니다. HIV가 잘 조절된 환자는 조사자의 재량 및 후원자의 승인에 따라 등록할 수 있습니다.
  22. 적절하게 조절되지 않는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염 증거. (B형 간염 또는 C형 간염의 이전 병력이 알려진 환자의 경우, 조사자의 재량 및 후원자의 승인에 따라 등록이 허용될 수 있습니다.)
  23. 연구자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 하고 시험에 환자의 안전한 참여 및 순응을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. 예를 들어, 말초동맥혈관질환, 심근경색 회복기간 등 측부순환의 성립에 의존하는 상태

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 A : 단일 요법 용량 에스컬레이션
표준 3+3 용량 에스컬레이션 설계가 사용될 것이며, 3 명의 환자가 초기에 각 용량 수준에서 등록됩니다. Mavrostobart (PT199)는 단일 요법으로 투여 될 것입니다.
의약품: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199)는 차별화 된 작용 메커니즘을 갖는 항 -CD73 MAB입니다.
실험적: 파트 B : 병용 요법 용량 에스컬레이션
표준 3+3 용량 에스컬레이션 설계가 사용될 것이며, 3 명의 환자가 초기에 각 용량 수준에서 등록됩니다. 환자는 PD-1 억제제 Tislelizumab과 함께 Mavrostobart (PT199)로 치료받을 것이다.
의약품: 티슬레리주맙
항PD-1 단클론 항체 200mg Q3W는 림프구 PD-1 수용체를 억제하여 이를 비활성화시키는 리간드를 차단하고 면역 반응을 예방합니다.
의약품: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199)는 차별화 된 작용 메커니즘을 갖는 항 -CD73 MAB입니다.
실험적: 파트 C : 병용 요법 용량 팽창
파트 C에 대한 2 개의 RDE는 파트 B에서 결정될 것이며 2 개의 용량 팽창 코호트에서 추가로 평가 될 것이다. 환자는 PD-1 억제제 Tislelizumab과 함께 Mavrostobart (PT199)로 치료받을 것이다.
의약품: 티슬레리주맙
항PD-1 단클론 항체 200mg Q3W는 림프구 PD-1 수용체를 억제하여 이를 비활성화시키는 리간드를 차단하고 면역 반응을 예방합니다.
의약품: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199)는 차별화 된 작용 메커니즘을 갖는 항 -CD73 MAB입니다.
실험적: 파트 D : 화학 요법 조합
화학 요법 조합 요법 용량 에스컬레이션 및 팽창은 4 개의 코호트, 1 개 전선 PDAC, 2 개는 전선 NSCLC 및 1 라인 및 이후 NSCLC 환자를 조사 할 것입니다. 환자는 Mavrostobart (PT199)와 화학 요법을 받고, 하나의 코호트는 펨브 롤리 주맙을받습니다.
의약품: 젬시타빈 + nab-파클리탁셀
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
다른 이름들:
  • 아브락산
의약품: 도세탁셀
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
의약품: 페메트렉시드
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
의약품: 젬시타빈
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
의약품: 카보플라틴 + 페메트렉시드
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
의약품: 펨브롤리주맙 + 카보플라틴 + 페메트렉시드
투여량은 치료 표준에 따라 결정됩니다.
의약품: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199)는 차별화 된 작용 메커니즘을 갖는 항 -CD73 MAB입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
도달한 경우 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물을 시작합니다.
마지막 투여 후 90일까지 연구 약물을 시작합니다.
용량 제한 독성(DLT).
기간: 기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
단일 제제로서 및/또는 PD-1 억제제와 함께 Mavrostobart (PT199)의 권장 2 상 용량.
기간: 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.

2차 결과 측정

결과 측정
기간
전체 반응률에 대한 RECIST 1.1의 반응률로 평가된 예비 유효성.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물을 시작합니다.
마지막 투여 후 90일까지 연구 약물을 시작합니다.
질병 통제율에 대한 RECIST 1.1의 반응률을 통해 예비 유효성을 평가했습니다.
기간: 기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
무진행 생존 기간.
기간: 기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
6개월 전체 생존.
기간: 기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
기간: 마지막 투여 후 90일까지 연구 약물 시작.
Mavrostobart (PT199)의 시간 0에서 마지막 (AUC0-rast) 곡선 아래의 영역
기간: 기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
Mavrostobart의 최대 농도 (CMAX) (PT199)
기간: 기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
Mavrostobart (PT199)의 Half Life (T1/2)
기간: 기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.
기간 : 마지막 복용량 후 90 일까지 연구 약물의 시작.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Phanes Therapeutics

협력자

BeiGene

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 8월 11일

기본 완료 (추정된)

2027년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 5월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 6월 21일

처음 게시됨 (실제)

2022년 6월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 15일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PT199X1101

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다