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PT199（一种抗 CD73 单克隆抗体）单独给药和与 PD-1 抑制剂联合给药的剂量递增/扩展研究

2024年4月9日 更新者：Phanes Therapeutics

PT199 单独给药和联合 PD-1 抑制剂治疗晚期实体瘤成年患者的 I 期、首次人体、开放标签、剂量递增和扩展研究

这是一项首次在人体中进行的 I 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估单独和联合使用 PT199（一种抗 CD73 单克隆抗体）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效使用 PD-1 抑制剂，用于在所有可用标准治疗后出现进展或标准治疗已被证明无效、无法耐受或被认为不合适的局部晚期或转移性实体瘤患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

PT199 是一种具有差异化作用机制的抗 CD73 mAb。 PT199旨在对抗腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境，使抗肿瘤免疫细胞对检查点免疫疗法（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）更敏感。 PT199 完全抑制可溶性和膜结合 CD73，这与其他一些 CD73 抑制剂不同，后者可能仅抑制一种酶形式或表现出不完全抑制。 此外，在较高浓度下，PT199 没有观察到抑制作用或“钩状效应”的丧失。 因此，PT199有望增加抗肿瘤免疫激活，尤其是与PD-1通路抑制联合使用，从而为癌症患者提供一种新的治疗选择。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Huntersville、North Carolina、美国、28078
        • 招聘中
        • Carolina BioOncology Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • John Powderly, MD
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • 招聘中
        • SCRI Oncology Partners
        • 首席研究员：
          • David Spigel, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • 接触：
      • Webster、Texas、美国、77598
        • 招聘中
        • Tranquility Research
        • 首席研究员：
          • John Knecht, MD
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Oncology
        • 首席研究员：
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁并能够签署知情同意书并遵守方案
  2. 至少一个 RECIST V1.1 实体瘤标准定义的可测量病变
  3. 经组织学或细胞学证实的不可切除的晚期或转移性实体瘤，既往接受过所有可用的全身标准治疗，或治疗不可用或不能耐受，或对于 B 部分和 C 部分（联合治疗组）中的受试者，仅接受抗 PD-1 治疗作为护理治疗的标准。

  4. 能够提供福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 的肿瘤组织样本（存档组织或新鲜活检）。 待评估 CD73 和其他生物标志物 (PD-L1) 的表达。

    • 活检必须是切除的、切口的或核心的。 针吸不足。
    • 如果活检在 6 个月内完成，则档案组织是可以接受的。
    • A 部分（单药治疗剂量递增）中的活检是可选的。
  5. ECOG 体能状态 0 或 1

  6. 在筛选时和开始治疗后 7 天内确认有足够的器官功能，证据如下：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
    • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dl（C1D1 后 2 周内不允许输注红细胞和血小板）。
    • 血小板（plt）≥75×109/L
    • AST/SGOT 和 ALT/SGPT ≤ 2.5 × 正常上限 (ULN) 或 ≤ 5.0 × ULN（如果存在肝转移）
    • 总胆红素≤ 1.5 × ULN
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（Cockcroft Gault 公式）
  7. 解决先前癌症治疗导致的所有急性不良事件，达到美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE V5.0) ≤ 1 级或基线（脱发或神经病变除外）
  8. 所有绝经前女性和绝经开始后 < 24 个月（过去 24 个月内有月经）且有生育能力（接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术的女性）的研究治疗开始前 72 小时内血清妊娠试验阴性不需要验孕）
  9. 必须同意在研究期间和停止研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法避免怀孕（包括男性和女性参与者以及研究对象的伴侣）。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、确定、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法

排除标准：

  1. 怀孕或哺乳期的妇女
  2. 未使用适当节育措施的育龄妇女 (WOCBP)
  3. 过去十二个月内需要全身治疗的自身免疫性疾病
  4. 在研究治疗前 14 天内需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 允许使用相当于泼尼松 10 毫克/天或更少的皮质类固醇剂量。
  5. 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）肺炎病史、当前肺炎或有间质性肺病病史的患者。
  6. 患有未经治疗的脑或中枢神经系统 (CNS) 转移或脑/CNS 转移已经进展的患者（例如，新的或扩大的脑转移的证据或可归因于脑/CNS 转移的新的神经系统症状）停用皮质类固醇激素且临床稳定 28 天的患者有资格入组。
  7. 已知并发恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗的患者。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或其他先前接受过潜在治愈性治疗的非侵入性或惰性恶性肿瘤。
  8. 已接受研究产品的患者，< 5 半衰期持续时间。
  9. 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗后因免疫相关不良事件中断治疗的患者
  10. 对免疫检查点抑制剂治疗或任何非活性成分有过敏或超敏反应的患者
  11. 先前的 T 细胞、NK 细胞或 CD73 抑制剂疗法（允许先前的检查点抑制剂抗 PD-1 和抗 PD-L1 疗法）
  12. 在计划治疗开始后 30 天内接受过活病毒疫苗接种的患者（Janssen JNJ-78436735 COVID-19 疫苗除外）。

  13. 心脏功能受损或重大疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • LVEF < 45%，由 MUGA 扫描或 ECHO 确定
    • 先天性长QT综合征
    • 筛查心电图 QTcF ≥ 480 毫秒
    • 开始研究药物前 ≤ 3 个月出现不稳定型心绞痛
    • 开始研究药物前 ≤ 3 个月的急性心肌梗死
  14. 筛选时高血压未控制或收缩压≥ 150 mmHg 和/或舒张压≥ 90 mmHg 的患者。
  15. 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗状况（例如，不受控制的高甘油三酯血症 [甘油三酯 > 500 mg/dL]，或活动性或不受控制的感染）可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的依从性
  16. 在开始研究药物前 4 周内接受过化疗，≤ 5 个半衰期或 3 周，以较短者为准（亚硝基脲或丝裂霉素-C 为 6 周）、靶向治疗或免疫治疗的患者
  17. 患有 ≥ 3 级神经病变的患者
  18. 在开始研究药物前接受宽视野放疗 ≤ 4 周或有限视野放疗 ≤ 2 周或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者
  19. 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从先前治疗的不良事件中恢复的患者
  20. 目前正在接受治疗剂量的华法林钠 (Coumadin®) 或任何其他香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者（允许使用其他抗凝剂，例如抗凝血酶或因子 X）。
  21. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的；HIV 控制良好的患者可能会根据研究者的判断和申办者的批准入组
  22. 没有充分控制的乙型肝炎或丙型肝炎活动性感染的证据。 （对于已知既往有乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者，可根据研究者的判断和主办方的批准允许入组。）
  23. 有任何医学或精神疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据，研究者认为这些异常可能会混淆试验结果，影响患者安全参与和依从试验。 例如周围动脉血管疾病、心肌梗塞恢复期等依赖侧支循环建立的病症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分 单药治疗剂量递增
将采用标准的 3+3 剂量递增设计，每个剂量水平最初将招募 3 名患者。 在剂量递增研究中评估的 PT199 起始剂量为每周 10 mg/kg (QW)。 其他临时剂量水平包括：20 mg/kg QW 和 30 mg/kg QW。
药品：PT199
PT199 是一种具有差异化作用机制的抗 CD73 mAb。 PT199旨在对抗腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境，使抗肿瘤免疫细胞对检查点免疫疗法（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）更敏感。 PT199 完全抑制可溶性和膜结合 CD73
实验性的：B 部分联合治疗剂量递增
将采用标准的3+3剂量递增设计，每个剂量水平最初将招募3名患者。 剂量递增研究中待评估的 PT199 起始剂量为每周 10 mg/kg (QW)。 所有临时剂量水平中 PD-1 抑制剂替雷利珠单抗的剂量水平均为 200 mg，每 3 周一次（第三周）。
药品：PT199
PT199 是一种具有差异化作用机制的抗 CD73 mAb。 PT199旨在对抗腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境，使抗肿瘤免疫细胞对检查点免疫疗法（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）更敏感。 PT199 完全抑制可溶性和膜结合 CD73
药品：替雷利珠单抗
抗 PD-1 单克隆抗体 200 mg Q3W，抑制淋巴细胞 PD-1 受体，阻断使其失活并阻止免疫反应的配体。
实验性的：C 部分联合治疗剂量扩展

另外大约 8 名患者将在 MTD/DRDE 的剂量扩展队列中接受治疗。

至少 14 名可评估患者应在 DRDE 接受治疗，然后才能宣布为推荐 II 期剂量 (RP2D)。 这些可以包括在剂量递增队列中在 DRDE 接受治疗的可评估患者。 RP2D 的宣布可以基于剂量递增和剂量扩展队列的安全性、药代动力学和疗效数据的总体，以及研究者、医学监察员和申办者的共识。
药品：PT199
PT199 是一种具有差异化作用机制的抗 CD73 mAb。 PT199旨在对抗腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境，使抗肿瘤免疫细胞对检查点免疫疗法（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）更敏感。 PT199 完全抑制可溶性和膜结合 CD73
药品：替雷利珠单抗
抗 PD-1 单克隆抗体 200 mg Q3W，抑制淋巴细胞 PD-1 受体，阻断使其失活并阻止免疫反应的配体。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)（如果达到）。
大体时间：开始研究药物直到最后一次给药后 90 天。
监测 3 级和更高级别的相关不良事件。
开始研究药物直到最后一次给药后 90 天。
PT199 的 RP2D 作为单一药物和/或与 PD-1 抑制剂联合使用。
大体时间：开始研究药物直到最后一次给药后 90 天。
通过监测不同剂量水平的反应来监测 MTD 和最小有效剂量。
开始研究药物直到最后一次给药后 90 天。
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。
开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。
评估PT199的安全性
大体时间：开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。
开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
初步疗效（由 iRECIST 和 RECIST 1.1 的反应率评估）。
大体时间：通过学习完成，平均2年。
客观缓解率（ORR = PR+CR）。
通过学习完成，平均2年。
PT199的药代动力学
大体时间：开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。
半条命 T1/2
开始研究药物直至最后一次给药后 90 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Phanes Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月11日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月25日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月21日

首次发布 (实际的)

2022年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月9日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PT199X1101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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