Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie eskalace/expanze dávky PT199 (anti-CD73 mAb) podávané samostatně a v kombinaci s inhibitorem PD-1

15. května 2026 aktualizováno: Phanes Therapeutics

Fáze I, první u člověka, otevřená studie s eskalací a rozšířením dávky PT199 podávaného samostatně a v kombinaci s inhibitorem PD-1 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Toto je první u člověka, fáze I, otevřená studie s eskalací dávky a expanzí navržená k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné účinnosti PT199 (anti-CD73 mAb) samotného a v kombinaci s inhibitorem PD-1, u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastazujícími solidními nádory, které progredovaly po všech dostupných standardních terapiích nebo u kterých se standardní terapie ukázala jako neúčinná, netolerovatelná nebo je považována za nevhodnou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PT199 je anti-CD73 mAb s diferencovaným mechanismem účinku. PT199 je navržen tak, aby čelil adenosinem zprostředkovanému imunosupresivnímu nádorovému mikroprostředí, což umožňuje protinádorovým imunitním buňkám lépe reagovat na kontrolní body imunoterapie, jako jsou inhibitory PD-1/PD-L1. PT199 plně inhibuje jak rozpustný, tak membránově vázaný CD73, na rozdíl od některých jiných inhibitorů CD73, které mohou inhibovat pouze jednu formu enzymu nebo vykazovat neúplnou inhibici. Navíc při vyšších koncentracích není u PT199 pozorována žádná ztráta inhibice nebo "hook efekt". Proto se očekává, že PT199 zvýší protinádorovou imunitní aktivaci, zejména v kombinaci s inhibicí dráhy PD-1, a nabídne tak novou možnost léčby pro pacienty s rakovinou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Nábor
        • Carolina Biooncology Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Powderly, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Abdul Naqash, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Nábor
        • SCRI Oncology Partners
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Spigel, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • Kontakt:
      • Webster, Texas, Spojené státy, 77598
        • Ukončeno
        • Tranquility Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Nábor
        • NEXT Oncology
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. 18 let nebo starší a schopný podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol
  2. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST V1.1 pro solidní nádory
  3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní pokročilé nebo metastatické solidní nádory dříve léčené všemi dostupnými systémovými standardními terapiemi nebo pro které léčba není dostupná nebo není tolerována, nebo pro subjekty zařazené do částí B a C (skupiny s kombinovanou terapií) je pouze léčba anti PD-1 indikována jako standardní léčebná terapie.

  4. Schopnost poskytnout formalínem fixovaný vzorek nádorové tkáně zalitý v parafínu (FFPE) (archivní tkáň nebo čerstvá biopsie). Má být hodnocena na expresi CD73 a dalších biomarkerů (PD-L1).

    • Biopsie musí být excizní, incizní nebo jádrová. Aspirace jehlou je nedostatečná.
    • Archivní tkáň je přijatelná, pokud byla biopsie dokončena do 6 měsíců.
    • Biopsie je volitelná v části A (eskalace monoterapie).
  5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

  6. Při screeningu a do 7 dnů od zahájení léčby potvrzená adekvátní orgánová funkce, o čemž svědčí:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (transfuze červených krvinek a krevních destiček není povolena do 2 týdnů po C1D1).
    • Krevní destičky (plt) ≥ 75 × 109/l
    • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec)
  7. Řešení všech akutních nežádoucích příhod vyplývajících z předchozích terapií rakoviny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE V5.0) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≤ 1 nebo výchozí (kromě alopecie nebo neuropatie)
  8. Negativní těhotenský test v séru během 72 hodin před zahájením studijní léčby u všech žen před menopauzou a žen < 24 měsíců po nástupu menopauzy (měly menstruaci v posledních 24 měsících) a jsou v plodném věku (ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nepotřebuji těhotenský test)
  9. Musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod k zabránění otěhotnění (včetně mužských a ženských účastnic a partnerů subjektů studie) během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Příklady antikoncepčních metod s mírou selhání < 1 % za rok zahrnují bilaterální podvázání vejcovodů, zavedenou mužskou sterilizaci, správné používání hormonální antikoncepce, která inhibuje ovulaci, nitroděložní tělíska uvolňující hormony a měděná nitroděložní tělíska. Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají adekvátní antikoncepci
  3. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních dvanácti měsíců
  4. Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před studovanou léčbou. Jsou povoleny dávky kortikosteroidů odpovídající prednisonu 10 mg denně nebo méně.
  5. Pacienti s anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, současnou pneumonitidou nebo mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
  6. Pacienti s neléčenými metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami do mozku/CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku nebo nové neurologické příznaky přisuzované metastázám v mozku/CNS) Poznámka: Pacienti s léčenými metastázami v mozku, které jsou bez kortikosteroidů a byli klinicky stabilní po dobu 28 dnů, jsou způsobilí pro zařazení.
  7. Pacienti se známým souběžným maligním onemocněním, které progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiná neinvazivní nebo indolentní malignita, která již dříve prošla potenciálně kurativní terapií.
  8. Pacienti, kteří dostali hodnocený přípravek, < 5 poločasů.
  9. Pacienti, kteří dříve dostávali léčbu inhibitory kontrolních bodů imunitního systému a přerušili léčbu kvůli nežádoucím účinkům souvisejícím s imunitou
  10. Pacienti, kteří mají alergie nebo hypersenzitivní reakce na léčbu inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo na kteroukoli neaktivní složku
  11. Předchozí léčba inhibitory T-buněk, NK buněk nebo CD73 (léčby inhibitorem Prior Checkpoint anti PD-1 a anti PD-L1 jsou povoleny)
  12. Pacienti, kteří byli očkováni živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby (s výjimkou vakcíny Janssen JNJ-78436735 COVID-19).

  13. Porucha srdeční funkce nebo závažná onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

    • LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
    • Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
    • Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studie
  14. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí nebo krevním tlakem ≥ 150 mmHg systolického a/nebo ≥ 90 mmHg diastolického při screeningu.
  15. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná hypertriglyceridémie [triglyceridy > 500 mg/dl] nebo aktivní či nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  16. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, ≤ 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší (6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C), cílenou terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před zahájením studie léku
  17. Pacienti s neuropatií ≥ 3. stupně
  18. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
  19. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
  20. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®) nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu (Jiná antikoagulancia, jako je antitrombin nebo faktor X jsou povoleny).
  21. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné; pacienti s dobře kontrolovaným HIV mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího a schválení sponzorem
  22. Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, která není dostatečně kontrolována. (U pacientů se známou předchozí anamnézou hepatitidy B nebo hepatitidy C může být registrace povolena na základě uvážení zkoušejícího a souhlasu sponzora.)
  23. Má v anamnéze nebo v současnosti důkazy o jakémkoli zdravotním nebo psychiatrickém stavu, terapii nebo laboratorních abnormalitách, které by podle názoru zkoušejícího mohly zmást výsledky studie, narušit bezpečnou účast pacienta a jeho dodržování ve studii. Například stavy, které závisí na vytvoření kolaterální cirkulace, jako je periferní arteriální vaskulární onemocnění, období zotavení po infarktu myokardu atd.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: Eskalace dávky monoterapie
Bude použit standardní konstrukce eskalace 3+3 a 3 pacienti budou zpočátku zapsáni na každou úroveň dávky. Mavrostobart (PT199) bude podáván jako monoterapie.
Lék: MavrostoBart (PT199)
MavrostoBart (PT199) je anti-CD73 mAb s diferencovaným mechanismem účinku.
Experimentální: Část B: Eskalace dávky kombinované terapie
Bude použit standardní konstrukce eskalace 3+3 a 3 pacienti budou zpočátku zapsáni na každou úroveň dávky. Pacienti budou léčeni Mavrostobart (PT199) v kombinaci s inhibitorem PD-1, Tislelizumabem.
Lék: Tislelizumab
Anti-PD-1 monoklonální protilátka 200 mg Q3W, inhibuje lymfocyty PD-1 receptory, blokuje ligandy, které by ji deaktivovaly a bránily imunitní reakci.
Lék: MavrostoBart (PT199)
MavrostoBart (PT199) je anti-CD73 mAb s diferencovaným mechanismem účinku.
Experimentální: Část C: Rozšíření dávky kombinované terapie
Dva RDE pro část C budou stanoveny v části B a budou dále vyhodnoceny ve dvou kohortách na rozšiřování dávky. Pacienti budou léčeni Mavrostobart (PT199) v kombinaci s inhibitorem PD-1, Tislelizumabem.
Lék: Tislelizumab
Anti-PD-1 monoklonální protilátka 200 mg Q3W, inhibuje lymfocyty PD-1 receptory, blokuje ligandy, které by ji deaktivovaly a bránily imunitní reakci.
Lék: MavrostoBart (PT199)
MavrostoBart (PT199) je anti-CD73 mAb s diferencovaným mechanismem účinku.
Experimentální: Část D: Kombinace chemoterapie
Eskalace a expanze chemoterapie kombinovaná dávka a expanze prozkoumá čtyři kohorty, jeden v přední linii PDAC, dva v přední linii NSCLC a jeden v druhé linii a pozdější pacienty s NSCLC. Pacienti budou dostávat Mavrostobart (PT199) plus chemoterapii, přičemž jedna kohorta také dostává pembrolizumab.
Lék: Gemcitabin + nab-Paclitaxel
Dávkování je podle standardní péče.
Ostatní jména:
  • abraxane
Lék: Docetaxel
Dávkování je podle standardní péče.
Lék: Pemetrexed
Dávkování je podle standardní péče.
Lék: Gemcitabin
Dávkování je podle standardní péče.
Lék: Karboplatina + Pemetrexed
Dávkování je podle standardní péče.
Lék: Pembrolizumab + karboplatina + pemetrexed
Dávkování je podle standardní péče.
Lék: MavrostoBart (PT199)
MavrostoBart (PT199) je anti-CD73 mAb s diferencovaným mechanismem účinku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD), pokud je dosaženo.
Časové okno: Začátek studie léku do 90 dnů po poslední dávce.
Začátek studie léku do 90 dnů po poslední dávce.
Toxicita limitující dávku (DLT).
Časové okno: Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Doporučená dávka fáze 2 MavrostoBart (PT199) jako jediného činidla a/nebo v kombinaci s inhibitorem PD-1.
Časové okno: Začátek studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Začátek studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Předběžná účinnost hodnocená podle míry odpovědi podle RECIST 1.1 pro celkovou míru odpovědi.
Časové okno: Začátek studie léku do 90 dnů po poslední dávce.
Začátek studie léku do 90 dnů po poslední dávce.
Předběžná účinnost hodnocená podle míry odpovědi podle RECIST 1.1 pro míru kontroly onemocnění.
Časové okno: Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Délka přežití bez progrese.
Časové okno: Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
6měsíční celkové přežití.
Časové okno: Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Začátek podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce.
Oblast pod křivkou od času 0 do posledního (AUC0-Last) Mavrostobart (PT199)
Časové okno: Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Maximální koncentrace (CMAX) MavrostoBart (PT199)
Časové okno: Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Polovina života (T1/2) z Mavrostobart (PT199)
Časové okno: Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.
Časový rámec: Zahájení studijního léčiva do 90 dnů po poslední dávce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Phanes Therapeutics

Spolupracovníci

BeiGene

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2022

První zveřejněno (Aktuální)

24. června 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PT199X1101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit