Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Doseeskalerings-/utvidelsesstudie av PT199 (en anti-CD73 mAb) administrert alene og i kombinasjon med en PD-1-hemmer

15. mai 2026 oppdatert av: Phanes Therapeutics

En fase I, først-i-menneske, åpen etikett, doseeskalering og utvidelsesstudie av PT199 administrert alene og i kombinasjon med en PD-1-hemmer hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Dette er en første-i-menneske, fase I, åpen, dose-eskalerings- og utvidelsesstudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den foreløpige effekten av PT199 (en Anti-CD73 mAb) alene og i kombinasjon med en PD-1-hemmer, hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert etter all tilgjengelig standardbehandling eller som standardbehandling har vist seg å være ineffektiv, utålelig eller anses som upassende.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PT199 er en anti-CD73 mAb med en differensiert virkningsmekanisme. PT199 er designet for å motvirke adenosin-mediert immunsuppressiv tumormikromiljø, noe som gjør antitumorimmunceller til å være mer responsive på sjekkpunkt-immunterapier, som PD-1/PD-L1-hemmere. PT199 hemmer fullt ut både løselig og membranbundet CD73, i motsetning til noen andre CD73-hemmere som kan hemme bare én form for enzym eller vise ufullstendig hemming. Dessuten, ved høyere konsentrasjoner observeres ikke noe tap av hemming eller "krokeffekt" med PT199. Derfor forventes PT199 å øke antitumor-immunaktivering, spesielt i kombinasjon med PD-1-veihemming, og dermed tilby et nytt behandlingsalternativ for kreftpasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Rekruttering
        • Carolina Biooncology Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Powderly, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute University of Oklahoma
        • Hovedetterforsker:
          • Abdul Naqash, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • David Spigel, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Sarina A Piha-Paul, MD
        • Ta kontakt med:
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Avsluttet
        • Tranquility Research
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Oncology
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Spira, MD, PhD, FACP
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. 18 år eller eldre og i stand til å signere informert samtykke og overholde protokollen
  2. Minst én målbar lesjon som definert av RECIST V1.1-kriterier for solide svulster
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare avanserte eller metastatiske solide svulster som tidligere er behandlet med all tilgjengelig systemisk standardterapi eller som behandling ikke er tilgjengelig eller ikke tolerert for, eller for forsøkspersoner som melder seg inn i del B og C (kombinasjonsterapigrupper) er kun anti-PD-1-terapi. indisert som standardbehandlingsterapi.

  4. Kan gi en formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsprøve (arkivvev eller fersk biopsi). Skal vurderes for CD73 og andre biomarkører (PD-L1) uttrykk.

    • Biopsi må være excisional, incisional eller core. Nålespirasjon er utilstrekkelig.
    • Arkivvev er akseptabelt hvis biopsi ble fullført innen 6 måneder.
    • Biopsi er valgfritt i del A (doseeskalering av monoterapi).
  5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1

  6. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet ved screening og innen 7 dager etter behandlingsstart, som dokumentert av:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (RBC- og blodplatetransfusjon er ikke tillatt innen 2 uker etter C1D1).
    • Blodplater (plt) ≥ 75 × 109/L
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN hvis levermetastaser er til stede
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
  7. Løsning av alle akutte bivirkninger som er et resultat av tidligere kreftbehandlinger til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE V5.0) Grad ≤ 1 eller baseline (unntatt alopecia eller nevropati)
  8. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før oppstart av studiebehandling hos alle premenopausale kvinner og kvinner < 24 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen (hadde en menstruasjon de siste 24 månedene) og er i fertil alder (kvinner som gjennomgikk hysterektomi eller bilateral ooforektomi trenger ikke en graviditetstest)
  9. Må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet (inkludert mannlige og kvinnelige deltakere og partnere til studiepersoner) under studien og inntil minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablert, riktig bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, sympto-termiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide eller ammer
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon
  3. Autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste tolv månedene
  4. Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før studiebehandling. Kortikosteroiddoser tilsvarende Prednison 10 mg per dag eller mindre er tillatt.
  5. Pasienter med en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, nåværende pneumonitt eller har en historie med interstitiell lungesykdom.
  6. Pasienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) eller hjerne-/CNS-metastaser som har utviklet seg (f.eks. tegn på nye eller utvidede hjernemetastaser eller nye nevrologiske symptomer som kan tilskrives hjerne-/CNS-metastaser) Merk: Pasienter med behandlede hjernemetastaser som er av kortikosteroider og har vært klinisk stabile i 28 dager er kvalifisert for registrering.
  7. Pasienter med kjent samtidig malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet som tidligere har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
  8. Pasienter som har fått et undersøkelsesprodukt, < 5 halveringstider.
  9. Pasienter som tidligere har mottatt immunkontrollpunkthemmerbehandling og avbrutt behandling på grunn av immunrelaterte bivirkninger
  10. Pasienter som har allergier eller overfølsomhetsreaksjoner på behandling med immunkontrollpunkthemmere eller noen av de inaktive ingrediensene
  11. Tidligere T-celle-, NK-celle- eller CD73-hemmerterapi (Prior Checkpoint inhibitor anti PD-1 og anti PD-L1 terapier er tillatt)
  12. Pasienter som har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart (unntak Janssen JNJ-78436735 COVID-19 vaksine).

  13. Nedsatt hjertefunksjon eller betydelige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til noen av følgende:

    • LVEF < 45 % bestemt ved MUGA-skanning eller EKKO
    • Medfødt langt QT-syndrom
    • QTcF ≥ 480 msek ved screening-EKG
    • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
    • Akutt hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før oppstart av studiemedisin
  14. Pasienter med ukontrollert hypertensjon eller blodtrykk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening.
  15. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. ukontrollert hypertriglyseridemi [triglyserider > 500 mg/dL], eller aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  16. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, ≤ 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C), målrettet behandling eller immunterapi innen 4 uker før oppstart av studiemedisin
  17. Pasienter som har ≥ grad 3 nevropati
  18. Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser fra tidligere behandling
  19. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere behandling
  20. Pasienter som for tiden mottar behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre kumarinderivater av antikoagulanter (andre antikoagulantia som antitrombin eller faktor X er tillatt).
  21. Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk; pasienter med godt kontrollert HIV kan bli registrert etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning
  22. Bevis på aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C som ikke er tilstrekkelig kontrollert. (For pasienter med kjent tidligere historie med hepatitt B eller hepatitt C, kan registrering tillates etter etterforskerens skjønn og sponsorgodkjenning.)
  23. Har en historie eller nåværende bevis på medisinsk eller psykiatrisk tilstand, terapi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens trygge deltakelse og etterlevelse i forsøket. For eksempel tilstander som avhenger av etableringen av sirkulasjon, slik som perifer arteriell vaskulær sykdom, gjenopprettingsperiode for hjerteinfarkt, etc.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A: Monoterapi dose opptrapping
En standard 3+3 dose opptrapping av dose vil bli brukt, og 3 pasienter vil bli registrert i utgangspunktet på hvert dosenivå. Mavrostobart (PT199) vil bli administrert som en monoterapi.
Legemiddel: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199) er en anti-CD73 mAb med en differensiert virkningsmekanisme.
Eksperimentell: Del B: Kombinasjonsbehandlingsdose opptrapping
En standard 3+3 dose opptrapping av dose vil bli brukt, og 3 pasienter vil bli registrert i utgangspunktet på hvert dosenivå. Pasienter vil bli behandlet med Mavrostobart (PT199) i kombinasjon med en PD-1-hemmer, Tislizumab.
Legemiddel: Tislelizumab
Anti-PD-1 monoklonalt antistoff 200 mg Q3W, hemmer lymfocyttenes PD-1-reseptorer, blokkerer liganden som ville deaktivere det og forhindre en immunrespons.
Legemiddel: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199) er en anti-CD73 mAb med en differensiert virkningsmekanisme.
Eksperimentell: Del C: Kombinasjonsbehandlingsdoseutvidelse
To RDE -er for del C vil bli bestemt i del B og vil bli ytterligere evaluert i to doseutvidelseskohorter. Pasienter vil bli behandlet med Mavrostobart (PT199) i kombinasjon med en PD-1-hemmer, Tislizumab.
Legemiddel: Tislelizumab
Anti-PD-1 monoklonalt antistoff 200 mg Q3W, hemmer lymfocyttenes PD-1-reseptorer, blokkerer liganden som ville deaktivere det og forhindre en immunrespons.
Legemiddel: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199) er en anti-CD73 mAb med en differensiert virkningsmekanisme.
Eksperimentell: Del D: Cellegiftkombinasjon
Kjemoterapi-kombinasjonsbehandlingsdose-opptrapping og ekspansjon vil undersøke fire årskull, en i frontlinje PDAC, to i frontlinjen NSCLC og en i andrelinjen og senere NSCLC-pasienter. Pasientene vil få Mavrostobart (PT199) pluss cellegift, med en årskull som også får pembrolizumab.
Legemiddel: Gemcitabin + nab-Paclitaxel
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Andre navn:
  • abraxane
Legemiddel: Docetaxel
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Pemetrexed
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Gemcitabin
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Karboplatin + Pemetrexed
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Pembrolizumab + Karboplatin + Pemetrexed
Dosering er i henhold til Standard of Care.
Legemiddel: Mavrostobart (PT199)
Mavrostobart (PT199) er en anti-CD73 mAb med en differensiert virkningsmekanisme.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD), hvis nådd.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Anbefalt fase 2-dose av Mavrostobart (PT199) som et enkelt middel og/eller i kombinasjon med en PD-1-hemmer.
Tidsramme: Start av studiet medikament til 90 dager etter siste dose.
Start av studiet medikament til 90 dager etter siste dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Foreløpig effekt vurdert av responsraten av RECIST 1.1 for total responsrate.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Foreløpig effekt vurdert ved responsrate ved RECIST 1.1 for sykdomskontrollrate.
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Progresjonsfri overlevelsesvarighet.
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
6 måneders total overlevelse.
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Område under kurven fra tid 0 til sist (AUC0-last) av Mavrostobart (PT199)
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Mavrostobart (PT199)
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Half Life (T1/2) av Mavrostobart (PT199)
Tidsramme: Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.
Tidsramme: Start av studiemedisinen til 90 dager etter siste dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Phanes Therapeutics

Samarbeidspartnere

BeiGene

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2022

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PT199X1101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere