成人発症スティル病（AOSD）におけるRPH-104の有効性と安全性の臨床研究

包含基準:

1. -この研究に参加するための自発的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントフォームの存在。
2. ヤマグチ診断基準に基づくスティル病の確定診断 (Yamaguchi M., 1992)。
3. AOSD（病勢不活発・低病勢・増悪）の患者。
4. 現在の GC 投与の場合、投与量は 0 日目の少なくとも 2 週間前から安定している必要があります。1 mg/kg/日として計算された最大許容投与量は 60 mg/日までです。
5. 継続的なメトトレキサート (MTX) 投与の場合、用量は 0 日目の少なくとも 4 週間前から安定している必要があります。最大許容用量は 30 mg/週です。 以前の MTX 投与の中止の場合は、少なくとも Day 0 の 4 週間前に行う必要があります。
6. 合理的な研究者の判断によると、予定されたすべての訪問で研究サイトに参加し、研究手順を受け、資格のあるサイト担当者による皮下注射を含むプロトコル要件に従う被験者の能力と意欲。
7. -妊娠する可能性のあるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性被験者の同意（12か月の自然な無月経、つまり適切な年齢などの関連する臨床状態を伴う無月経の後に遡及的に決定される月経の完全な終了を伴うものを除く）を使用する-スクリーニングから始まる研究全体の非常に効果的な避妊（署名済みのインフォームドコンセントフォーム）および研究製品の中止後少なくとも8週間 投与;陰性妊娠検査（絨毛性ゴナドトロピンの血清検査）。

または アクティブな性生活を送っている男性被験者が、インフォームドコンセントフォームに署名した瞬間から研究全体を通して、研究製品の中止後少なくとも8週間、非常に効率的な避妊手段を使用することに同意した。

効果の高い避妊法は次のように定義されています。

• 完全禁酒: 患者の好みの習慣的な生活様式に従っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後の方法）および中断された性交は、容認できる避妊方法ではありません。
• -女性の不妊手術のための外科的介入：両側卵巣摘出術（子宮摘出術を伴う/伴わない）または卵管結紮 試験治療開始の少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態はさらにホルモン検査によって確認する必要があります。
• スクリーニングの少なくとも6か月前に、男性の不妊手術（精管切除後の精液に関連する文書化された精子の欠如を伴う）のための外科的介入。 女性被験者の場合、精管切除された性的パートナーは唯一のパートナーでなければなりません。

• 次のいずれか 2 つの方法の組み合わせ (a+b または a+c または b+c):

  1. 経口、注射または埋め込み型のホルモン避妊薬;経口避妊薬の場合、女性被験者は、研究治療の少なくとも 3 か月前から同じ製品を投与する必要があります。
  2. 子宮内器具または避妊システム;
  3. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部キャップ/膣円蓋キャップ)。

除外基準:

1. -治験薬（RPH-104）および/またはその成分/賦形剤に対する過敏症。

2. 以前の投与:

   • リロナセプト - 試験の 0 日目から 6 週間以内;
   • カナキヌマブ - 試験の 0 日目から 12 週間以内。
   • アナキンラ - 研究の0日目まで1週間未満;
   • -腫瘍壊死因子アルファ（TNF-a）アンタゴニスト、インターロイキン6（IL-6）阻害剤-研究の0日目の12週間未満。
   • ヤヌスキナーゼ阻害剤 - 研究の0日目まで1週間未満;
   • -免疫抑制剤（アザチオプリン、シクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、メルカプトプリンなど、メトトレキサートを除く） - 研究0日目の24週間以内;
   • GC によるパルス療法 (例: メチルプレドニゾロン 250-1000 mg/日の静脈内投与またはデキサメタゾン相当物を 3 日間) - 試験 0 日目まで (パルス療法の終了から) 4 週間未満;
   • 他の生物学的製剤 - 試験 0 日目より前の半減期が 5 未満。
3. -生（弱毒化）ワクチンの投与は、訪問1の3か月前（研究治療期間の開始）および/またはそのようなワクチンを使用する必要があります 研究療法の中止後3か月以内。 弱毒生ワクチンには、はしか、風疹、耳下腺炎、水痘、ロタウイルス、インフルエンザ（鼻スプレーとして）、黄熱病、灰白髄炎（経口ポリオワクチン）、結核ワクチン（BCG）、腸チフス（経口腸チフスワクチン）に対するウイルスワクチンが含まれます。キャンプ熱（流行性腸チフスワクチン）。 免疫能のある家族は、被験者が研究に参加している間、経口ポリオワクチンの使用を拒否する必要があります。

4. -研究者によると、免疫反応の障害（低下）を示唆する状態または徴候、および/または免疫調節療法のリスクを大幅に増加させる（ただし、これらに限定されません）：

   • 4.1. スクリーニング開始時の活動性の細菌、真菌、ウイルスまたは原虫感染;
   • 4.2. -スクリーニング期間開始時の日和見感染症および/またはカポジ肉腫;
   • 4.3. -主なスクリーニング期間の開始時に非経口製品による全身療法を必要とする慢性的な細菌、真菌、またはウイルス感染;
   • 4.4. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎。

5. 検査結果による結核菌の活動性感染：スクリーニング時のQuantiFERON-TB / SPOT.TB検査陽性、スクリーニング中の肺結核を確認する胸部X線所見。

   *認定された結核専門医または結核の診断と治療を専門とする呼吸器専門医の裁量により、潜伏結核患者は、地域の推奨事項に従って潜在結核感染の予防治療中に研究に含めることができます。

6. -他の関連する付随疾患（心血管、神経、内分泌、泌尿器、胃腸、肝臓障害、止血障害、その他の自己免疫疾患など）または状態、調査官の判断によると、被験者の参加または幸福に影響を与える可能性があります研究および/または研究結果の評価を歪める。
7. -スクリーニング開始時の臓器移植の履歴または移植の必要性。
8. -スクリーニング期間中またはスクリーニング前の5年間の悪性腫瘍。ただし、全切除後の非転移性基底細胞および扁平上皮皮膚がんまたは全切除後のあらゆる種類の上皮内がんを除く。
9. -正当化された研究者の判断によると、研究への被験者の参加とプロトコル手順に従う能力に影響を与える可能性のある精神障害。
10. 妊娠中または授乳中。
11. 調査官の評価によると、アルコールまたは向精神薬の乱用歴。
12. 重度の腎不全:Cockroft-Gault クレアチニンクリアランス (ClCr) < 30 mL/分。

13. 以下の実験室試験における逸脱のいずれか：

    • 絶対好中球数 < 1.5 х 10^9/L;
    • 白血球 (WBC) 数 < 3.5 х 10^9/L;
    • 血小板数 < 100 х 10^9/L;
    • -ヘモグロビンレベル≤80 g / L;
    • 糖化ヘモグロビン (HbA1c) ≥ 8 %);
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 8.0 x 正常上限（ULN）;
    • AST および/または AST が ULN の 3 倍を超え、ビリルビンが ULN の 1.5 倍を超える。
    • -ビリルビン> 1.5 x ULN（確認されたギルバート病を除く）。
14. コントロールされていない真性糖尿病。
15. -スクリーニング開始時の他の臨床研究への同時参加、または許可されていない（調査用）製品の投与は、訪問1（研究での治療開始）の前に4週間または5半減期（いずれか長い方）未満です。
16. -マクロファージ活性化症候群（MAS）の病歴があるか、スクリーニングで疑われる。
17. -Day 0の前の過去2か月以内にMASと診断された。
18. -治験薬の少なくとも1回の投与を受けた場合、この臨床研究への以前の参加。