Effekt og sikkerhet Klinisk studie av RPH-104 ved voksendebutssykdom (AOSD)

Inklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av frivillig signert og datert informert samtykkeskjema for å delta i denne studien.
2. Sikker diagnose av Stills sykdom gjort på grunnlag av Yamaguchi diagnostiske kriterier (Yamaguchi M., 1992).
3. En pasient med AOSD (med inaktiv sykdom / lav sykdomsaktivitet / eksacerbasjon).
4. Ved nåværende GC-administrasjon bør dosene deres være stabile i minst 2 uker før dag 0. Maksimal akseptabel dose beregnet som 1 mg/kg/dag er opptil 60 mg/dag.
5. Ved pågående administrering av metotreksat (MTX) bør dosen være stabil i minst 4 uker før dag 0. Maksimal akseptabel dose er 30 mg/uke. Ved tilbaketrekking av tidligere MTX-administrasjon, bør det gjøres minst 4 uker før dag 0.
6. Evne og vilje til forsøkspersonen, i henhold til den rimelige etterforskerens vurdering, til å delta på studiestedet ved alle planlagte besøk, gjennomgå studieprosedyrene og følge protokollkravene, inkludert subkutane injeksjoner av kvalifisert personell på stedet.
7. Samtykke fra kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder, definert som alle kvinner med fysiologisk potensial til å bli gravide (unntatt de med absolutt avbrudd av menstruasjonen som skal bestemmes retrospektivt etter 12 måneder med naturlig amenoré, dvs. amenoré med relevant klinisk status, f.eks. passende alder) å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien fra screening (signert skjema for informert samtykke) og i minst 8 uker etter seponering av studieproduktadministrasjonen; og negativ graviditetstest (serumtest for koriongonadotropin).

ELLER Samtykke fra mannlige forsøkspersoner som leder aktivt seksualliv til å bruke svært effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien fra det øyeblikket de signerte skjemaet for informert samtykke og i minst 8 uker etter at studieproduktet ble avsluttet.

Svært effektiv prevensjonsmetode er definert som følger:

• fullstendig avholdenhet: hvis samsvarer med pasientenes foretrukne og vante levemåte. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og avbrutt samleie er ikke akseptable prevensjonsmetoder;
• kirurgisk inngrep for sterilisering av kvinner: bilateral ovariektomi (med/uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker før studieterapistart. Kun ved ovariektomi, bør den kvinnelige reproduktive status verifiseres ved ytterligere hormonell test;
• kirurgisk inngrep for mannlig sterilisering (med relevant dokumentert mangel på sædceller i post-vasektomi-ejakulatet) minst 6 måneder før screening. For kvinnelige forsøkspersoner bør en vasektomisert seksuell partner være den eneste partneren;

• kombinasjon av to av følgende metoder (a+b eller a+c eller b+c):

  1. orale, injeksjons- eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler; i tilfelle orale prevensjonsmidler, bør de kvinnelige forsøkspersonene administrere det samme produktet i minst 3 måneder før studieterapien;
  2. intrauterin enhet eller prevensjonssystem;
  3. barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (membran eller cervical cap/ vaginal fornix cap) med sæddrepende skum/ gel/ film/ krem/ vaginal stikkpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet (RPH-104) og/eller dets ingredienser/hjelpestoffer.

2. Tidligere administrasjon av:

   • rilonacept - mindre enn 6 uker før dag 0 av studien;
   • canakinumab - mindre enn 12 uker før dag 0 av studien;
   • anakinra - mindre enn 1 uke før dag 0 av studien;
   • tumor nekrose faktor alfa (TNF-a) antagonister, interleukin 6 (IL-6) hemmere - mindre enn 12 uker før dag 0 av studien;
   • Janus kinasehemmere - mindre enn 1 uke før dag 0 av studien;
   • immundempende midler (azatioprin, cyklosporin, mykofenolatmofetil, takrolimus, sirolimus, merkaptopurin, etc., bortsett fra metotreksat) - mindre enn 24 uker før studiedag 0;
   • pulsbehandling med GC (f.eks. metylprednisolon 250-1000 mg/dag intravenøst ​​eller deksametasonekvivalent i 3 dager) - mindre enn 4 uker (fra slutten av pulsbehandlingen) til studiedag 0;
   • ethvert annet biologisk produkt - mindre enn 5 halveringstider før studiedag 0.
3. Administrering av levende (dempet) vaksine mindre enn 3 måneder før besøk 1 (start av studiebehandlingsperiode) og/eller nødvendighet for å bruke slik vaksine innen 3 måneder etter seponering av studieterapien. Levende svekkede vaksiner inkluderer virale vaksiner mot: meslinger, røde hunder, parotitt, varicella, rotavirus, influensa (som nesespray), gul feber, poliomyelitt (oral poliovaksine), tuberkulosevaksine (BCG), tyfus (oral tyfusvaksine) og leirfeber (epidemisk tyfusvaksine). Immunkompetente familiemedlemmer bør nekte å bruke oral poliovaksine under hele forsøkspersonens deltakelse i studien.

4. Tilstander eller tegn som, ifølge etterforskeren, tyder på nedsatt (redusert) immunrespons og/eller øker risikoen for immunmodulerende terapi betydelig, inkludert (men ikke begrenset til):

   • 4.1. aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller protozoinfeksjon ved start av screening;
   • 4.2. opportunistiske infeksjoner og/eller Kaposis sarkom ved start av screeningsperioden;
   • 4.3. kronisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi med parenterale produkter ved start av hovedscreeningsperioden;
   • 4.4. humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C.

5. Aktiv infeksjon av M. Tuberculosis, i henhold til undersøkelsesresultater: positiv QuantiFERON-TB/SPOT.TB-test ved screening, røntgen thoraxfunn som bekrefter lungetuberkulose under screening.

   * Etter skjønn fra sertifisert tuberkulosespesialist eller lungespesialist i diagnostisering og behandling av tuberkulose, kan en pasient med latent tuberkulose inkluderes i studien under forebyggende behandling av latent tuberkuloseinfeksjon i samsvar med lokale anbefalinger.

6. Eventuelle andre relevante samtidige sykdommer (kardiovaskulære, nervøse, endokrine, urin-, gastrointestinale, leversykdommer, hemostatiske lidelser, andre autoimmune sykdommer, etc.) eller tilstander som, i henhold til etterforskerens vurdering, kan påvirke forsøkspersonens deltakelse eller velvære i studere og/eller forvrenge vurdering av studieresultatene.
7. Anamnese med organtransplantasjon eller nødvendighet ved transplantasjon ved screeningstart.
8. Eventuelle maligniteter i løpet av screeningsperioden eller i 5 år før screening bortsett fra ikke-metastatisk basalcelle- og plateepitelkreft etter total reseksjon eller in situ karsinom av enhver type etter total reseksjon.
9. Psykiatriske lidelser som etter begrunnet utreders vurdering kan påvirke forsøkspersonens deltakelse i studien og hans/hennes evne til å følge protokollprosedyrene.
10. Graviditet eller amming.
11. Historie om misbruk av alkohol eller psykoaktive stoffer, ifølge etterforskerens vurdering.
12. Alvorlig nyresvikt: Cockroft-Gault kreatininclearance (ClCr) < 30 ml/min.

13. Noen av avvikene i laboratorietestene nedenfor:

    • absolutt nøytrofiltall < 1,5 х 10^9/L;
    • antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,5 х 10^9/L;
    • antall blodplater < 100 х 10^9/L;
    • hemoglobinnivå ≤ 80 g/L;
    • glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
    • alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 8,0 x øvre normalgrense (ULN);
    • AST og/eller AST > 3 x ULN med økt bilirubin > 1,5 x ULN;
    • bilirubin > 1,5 x ULN (bortsett fra bekreftet Gilberts sykdom).
14. Ukontrollert diabetes mellitus.
15. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier ved start av screening eller administrering av uautoriserte (undersøkelses)produkter mindre enn 4 uker eller 5 halveringsperioder (avhengig av hva som er lengst) før besøk 1 (behandlingsstart i studien).
16. Makrofagaktiveringssyndrom (MAS) i historien eller mistenkt ved screening.
17. MAS diagnostisert i løpet av de siste 2 månedene før dag 0.
18. Tidligere deltakelse i denne kliniske studien dersom minst én dose av undersøkelsesproduktet er mottatt.