Klinische studie naar werkzaamheid en veiligheid van RPH-104 bij de ziekte van Still met aanvang op volwassen leeftijd (AOSD)

Inclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van vrijwillig ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemmingsformulier om deel te nemen aan dit onderzoek.
2. Definitieve diagnose van de ziekte van Still gemaakt op basis van diagnostische criteria van Yamaguchi (Yamaguchi M., 1992).
3. Een patiënt met AOSD (met inactieve ziekte / lage ziekteactiviteit / exacerbatie).
4. In het geval van de huidige toediening van GC's, moeten hun doses stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan dag 0. De maximaal aanvaardbare dosis berekend als 1 mg/kg/dag is maximaal 60 mg/dag.
5. In het geval van aanhoudende toediening van methotrexaat (MTX), moet de dosis stabiel zijn gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 0. De maximaal aanvaardbare dosis is 30 mg/week. In geval van stopzetting van eerdere MTX-toediening, dient deze ten minste 4 weken voor Dag 0 te worden gedaan.
6. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon, volgens het redelijke oordeel van de onderzoeker, om de onderzoekslocatie bij alle geplande bezoeken bij te wonen, de onderzoeksprocedures te ondergaan en de protocolvereisten te volgen, inclusief subcutane injecties door gekwalificeerd locatiepersoneel.
7. Toestemming van vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als alle vrouwen met fysiologisch potentieel om zwanger te worden (behalve degenen bij wie de menstruatie volledig is beëindigd, achteraf te bepalen na 12 maanden natuurlijke amenorroe, d.w.z. amenorroe met relevante klinische status, bijv. geschikte leeftijd) om te gebruiken zeer effectieve anticonceptie gedurende het hele onderzoek vanaf de screening (ondertekend toestemmingsformulier) en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van de toediening van het onderzoeksproduct; en negatieve zwangerschapstest (serumtest voor choriongonadotrofine).

OF Toestemming van mannelijke proefpersonen die een actief seksueel leven leiden om zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken gedurende het onderzoek vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het studieproduct.

Zeer effectieve anticonceptiemethode wordt als volgt gedefinieerd:

• volledige onthouding: indien in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke manier van leven van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onderbroken geslachtsgemeenschap zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden;
• chirurgische ingreep voor vrouwelijke sterilisatie: bilaterale ovariëctomie (met/zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie. Alleen in het geval van ovariëctomie moet de reproductieve status van de vrouw worden geverifieerd door aanvullende hormonale tests;
• chirurgische ingreep voor mannelijke sterilisatie (met een relevant gedocumenteerd gebrek aan sperma in het ejaculaat na vasectomie) ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening. Voor vrouwelijke proefpersonen zou een gesteriliseerde seksuele partner de enige partner moeten zijn;

• combinatie van twee van de volgende methoden (a+b of a+c of b+c):

  1. orale, injectie of geïmplanteerde hormonale anticonceptiva; in het geval van orale anticonceptiva, moeten de vrouwelijke proefpersonen hetzelfde product toedienen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de onderzoekstherapie;
  2. spiraaltje of anticonceptiesysteem;
  3. barrière-anticonceptiemethodes: een condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal kapje/vaginaal fornixkapje) met een zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.

Uitsluitingscriteria:

1. Overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct (RPH-104) en/of de ingrediënten/hulpstoffen.

2. Vorige administratie van:

   • rilonacept - minder dan 6 weken voorafgaand aan dag 0 van het onderzoek;
   • canakinumab - minder dan 12 weken voorafgaand aan dag 0 van het onderzoek;
   • anakinra - minder dan 1 week voorafgaand aan dag 0 van het onderzoek;
   • tumornecrosefactor-alfa (TNF-a)-antagonisten, interleukine-6- (IL-6)-remmers - minder dan 12 weken voorafgaand aan dag 0 van het onderzoek;
   • Januskinaseremmers - minder dan 1 week voorafgaand aan dag 0 van het onderzoek;
   • immunosuppressiva (azathioprine, cyclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurine, enz., behalve methotrexaat) - minder dan 24 weken vóór Studiedag 0;
   • pulstherapie met GC (bijv. methylprednisolon 250-1000 mg/dag intraveneus of dexamethason-equivalent gedurende 3 dagen) - minder dan 4 weken (vanaf het einde van de pulstherapie) tot onderzoeksdag 0;
   • elk ander biologisch product - minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan Studiedag 0.
3. Toediening van levend (verzwakt) vaccin minder dan 3 maanden voorafgaand aan bezoek 1 (start van de studiebehandelingsperiode) en/of noodzaak om een ​​dergelijk vaccin te gebruiken binnen 3 maanden na stopzetting van de studietherapie. Levende verzwakte vaccins omvatten virale vaccins tegen: mazelen, rubella, parotitis, waterpokken, rotavirus, griep (als neusspray), gele koorts, poliomyelitis (oraal poliovaccin), tuberculosevaccin (BCG), tyfus (oraal buiktyfusvaccin) en kampkoorts (epidemisch tyfusvaccin). Immunocompetente gezinsleden dienen te weigeren oraal poliovaccin te gebruiken zolang de proefpersoon aan het onderzoek deelneemt.

4. Aandoeningen of tekenen die, volgens de onderzoeker, duiden op een verminderde (verminderde) immuunrespons en/of het risico van immunomodulerende therapie aanzienlijk verhogen, waaronder (maar niet beperkt tot):

   • 4.1. actieve bacteriële, schimmel-, virale of protozoaire infectie bij aanvang van de screening;
   • 4.2. opportunistische infecties en/of Kaposi-sarcoom bij aanvang van de screeningsperiode;
   • 4.3. chronische bacteriële, schimmel- of virale infectie waarvoor systemische therapie met parenterale producten nodig is bij aanvang van de hoofdscreening;
   • 4.4. humane immunodeficiëntievirussen (HIV), hepatitis B of C.

5. Actieve infectie van M. Tuberculosis, volgens onderzoeksresultaten: positieve QuantiFERON-TB/SPOT.TB-test bij screening, röntgenfoto's van de borst bevestigen longtuberculose tijdens screening.

   * Naar goeddunken van gecertificeerde tuberculosespecialist of longarts gespecialiseerd in diagnose en behandeling van tuberculose kan een patiënt met latente tuberculose worden opgenomen in het onderzoek tijdens de preventieve behandeling van latente tuberculose-infectie in overeenstemming met lokale aanbevelingen.

6. Alle andere relevante bijkomende ziekten (cardiovasculaire, zenuw-, endocriene, urinaire, gastro-intestinale, leveraandoeningen, hemostatische aandoeningen, andere auto-immuunziekten, enz.) of aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan of het welzijn van de proefpersoon in de bestuderen en/of de beoordeling van de studieresultaten vertekenen.
7. Geschiedenis van orgaantransplantatie of noodzaak van transplantatie bij aanvang van de screening.
8. Alle maligniteiten tijdens de screeningperiode of gedurende 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van niet-gemetastaseerde basaalcel- en plaveiselcelkanker na totale resectie of in situ carcinoom van elk type na totale resectie.
9. Psychische stoornissen die, volgens het gerechtvaardigde oordeel van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek en zijn/haar vermogen om de protocolprocedures te volgen.
10. Zwangerschap of borstvoeding.
11. Geschiedenis van misbruik van alcohol of psychoactieve stoffen, volgens de evaluatie van de onderzoeker.
12. Ernstig nierfalen: Cockroft-Gault creatinineklaring (ClCr) < 30 ml/min.

13. Een van de afwijkingen in de onderstaande laboratoriumtests:

    • absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9/L;
    • aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,5 x 10^9/L;
    • aantal bloedplaatjes < 100 x 10^9/L;
    • hemoglobinegehalte ≤ 80 g/L;
    • geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 8 %);
    • alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 8,0 x bovengrens van normaal (ULN);
    • ASAT en/of ASAT > 3 x ULN met verhoogd bilirubine > 1,5 x ULN;
    • bilirubine > 1,5 x ULN (behalve bij bevestigde ziekte van Gilbert).
14. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
15. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken bij aanvang van de screening of toediening van niet-geautoriseerde (onderzoeks)producten minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór bezoek 1 (start van de behandeling in het onderzoek).
16. Macrofaagactiveringssyndroom (MAS) in de voorgeschiedenis of vermoed bij screening.
17. MAS gediagnosticeerd in de laatste 2 maanden voorafgaand aan dag 0.
18. Eerdere deelname aan deze klinische studie als ten minste één dosis van het onderzoeksproduct is ontvangen.