Studio clinico di efficacia e sicurezza di RPH-104 nella malattia di Still dell'adulto (AOSD)

Criterio di inclusione:

1. Presenza di modulo di consenso informato volontariamente firmato e datato per partecipare a questo studio.
2. Diagnosi definitiva della malattia di Still fatta sulla base dei criteri diagnostici di Yamaguchi (Yamaguchi M., 1992).
3. Un paziente con AOSD (con malattia inattiva/bassa attività della malattia/esacerbazione).
4. In caso di somministrazione corrente di GC, le loro dosi devono essere stabili per almeno 2 settimane prima del giorno 0. La dose massima accettabile calcolata come 1 mg/kg/giorno è fino a 60 mg/giorno.
5. In caso di somministrazione continua di metotrexato (MTX), la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima del giorno 0. La dose massima accettabile è di 30 mg/settimana. In caso di sospensione della precedente somministrazione di MTX, deve essere effettuata almeno 4 settimane prima del Giorno 0.
6. Capacità e disponibilità del soggetto, secondo il ragionevole giudizio dello sperimentatore, a frequentare il sito dello studio a tutte le visite programmate, sottoporsi alle procedure dello studio e seguire i requisiti del protocollo, comprese le iniezioni sottocutanee da parte di personale qualificato del sito.
7. Consenso di soggetti di sesso femminile in età fertile, definiti come tutte le donne con potenziale fisiologico di concepimento (ad eccezione di quelle con cessazione assoluta delle mestruazioni da determinare retrospettivamente dopo 12 mesi di amenorrea naturale, ovvero amenorrea con stato clinico rilevante, ad esempio età appropriata) all'uso contraccezione altamente efficace per tutto lo studio a partire dallo screening (modulo di consenso informato firmato) e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione della somministrazione del prodotto in studio; e test di gravidanza negativo (test sierico per la gonadotropina corionica).

O Consenso di soggetti di sesso maschile che conducono una vita sessuale attiva all'uso di misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio a partire dal momento della firma del modulo di consenso informato e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del prodotto in studio.

Il metodo contraccettivo altamente efficace è definito come segue:

• astinenza completa: se conforme allo stile di vita preferito e abituale dei pazienti. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e rapporti interrotti non sono metodi contraccettivi accettabili;
• intervento chirurgico per la sterilizzazione femminile: ovariectomia bilaterale (con/senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima dell'inizio della terapia in studio. Solo in caso di ovariectomia, lo stato riproduttivo femminile deve essere verificato mediante ulteriore test ormonale;
• intervento chirurgico di sterilizzazione maschile (con rilevante documentata mancanza di spermatozoi nell'eiaculato post-vasectomia) almeno 6 mesi prima dello screening. Per i soggetti di sesso femminile, il partner sessuale vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner;

• combinazione di due qualsiasi dei seguenti metodi (a+b o a+c o b+c):

  1. contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili; in caso di contraccettivi orali, i soggetti di sesso femminile devono somministrare lo stesso prodotto per almeno 3 mesi prima della terapia in studio;
  2. dispositivo intrauterino o sistema contraccettivo;
  3. metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/ cappuccio del fornice vaginale) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al prodotto sperimentale (RPH-104) e/o ai suoi ingredienti/eccipienti.

2. Precedente amministrazione di:

   • rilonacept - meno di 6 settimane prima del Giorno 0 dello studio;
   • canakinumab - meno di 12 settimane prima del giorno 0 dello studio;
   • anakinra - meno di 1 settimana prima del giorno 0 dello studio;
   • antagonisti del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a), inibitori dell'interleuchina 6 (IL-6) - meno di 12 settimane prima del giorno 0 dello studio;
   • Inibitori della Janus chinasi - meno di 1 settimana prima del giorno 0 dello studio;
   • immunosoppressori (azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetile, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurina, ecc., ad eccezione del metotrexato) - meno di 24 settimane prima del giorno di studio 0;
   • terapia del polso con GC (ad esempio, metilprednisolone 250-1000 mg/die per via endovenosa o desametasone equivalente per 3 giorni) - meno di 4 settimane (dalla fine della terapia del polso) al giorno 0 dello studio;
   • qualsiasi altro prodotto biologico - meno di 5 emivite prima del giorno di studio 0.
3. Somministrazione di vaccino vivo (attenuato) meno di 3 mesi prima della Visita 1 (inizio del periodo di trattamento dello studio) e/o necessità di utilizzare tale vaccino entro 3 mesi dall'interruzione della terapia in studio. I vaccini vivi attenuati includono vaccini virali contro: morbillo, rosolia, parotite, varicella, rotavirus, influenza (come spray nasale), febbre gialla, poliomielite (antipolio-vaccino orale), vaccino contro la tubercolosi (BCG), tifo (vaccino orale contro la febbre tifoide) e febbre da campo (vaccino epidemico contro il tifo). I membri della famiglia immunocompetenti dovrebbero rifiutarsi di utilizzare il vaccino antipolio orale durante la partecipazione del soggetto allo studio.

4. Condizioni o segni che, secondo lo sperimentatore, suggeriscono una risposta immunitaria compromessa (ridotta) e/o aumentano significativamente il rischio di una terapia immunomodulante, inclusi (ma non limitati a):

   • 4.1. infezione batterica, fungina, virale o protozoica attiva all'inizio dello screening;
   • 4.2. infezioni opportunistiche e/o sarcoma di Kaposi all'inizio del periodo di screening;
   • 4.3. infezione cronica batterica, fungina o virale che richieda una terapia sistemica con prodotti parenterali all'inizio del periodo di screening principale;
   • 4.4. virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C.

5. Infezione attiva di M. Tuberculosis, come da risultati dell'esame: test QuantiFERON-TB/SPOT.TB positivo allo screening, risultati della radiografia del torace che confermano la tubercolosi polmonare durante lo screening.

   * A discrezione dello specialista in tubercolosi certificato o pneumologo specializzato nella diagnosi e nel trattamento della tubercolosi, un paziente con tubercolosi latente può essere incluso nello studio durante il trattamento preventivo dell'infezione da tubercolosi latente in conformità con le raccomandazioni locali.

6. Qualsiasi altra malattia concomitante rilevante (disturbi cardiovascolari, nervosi, endocrini, urinari, gastrointestinali, epatici, disturbi emostatici, altre malattie autoimmuni, ecc.) o condizioni che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la partecipazione o il benessere del soggetto nel studiare e/o falsare la valutazione dei risultati dello studio.
7. Storia di trapianto di organi o necessità di trapianto all'inizio dello screening.
8. Qualsiasi tumore maligno durante il periodo di screening o per 5 anni prima dello screening ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e a cellule squamose non metastatico dopo resezione totale o carcinoma in situ di qualsiasi tipo dopo resezione totale.
9. Disturbi psichiatrici che, a giudizio motivato dello sperimentatore, possono pregiudicare la partecipazione del soggetto allo studio e la sua capacità di seguire le procedure del protocollo.
10. Gravidanza o allattamento.
11. Storia di abuso di alcol o sostanze psicoattive, secondo la valutazione dell'investigatore.
12. Insufficienza renale grave: clearance della creatinina di Cockroft-Gault (ClCr) < 30 mL/min.

13. Qualsiasi delle deviazioni nei test di laboratorio di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili < 1,5 х 10^9/L;
    • conta dei globuli bianchi (WBC) < 3,5 х 10^9/L;
    • conta piastrinica < 100 х 10^9/L;
    • livello di emoglobina ≤ 80 g/L;
    • emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 8%);
    • alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 8,0 x limiti superiori della norma (ULN);
    • AST e/o AST > 3 x ULN con aumento della bilirubina > 1,5 x ULN;
    • bilirubina > 1,5 x ULN (ad eccezione della malattia di Gilbert confermata).
14. Diabete mellito non controllato.
15. Partecipazione concomitante ad altri studi clinici all'inizio dello screening o alla somministrazione di qualsiasi prodotto (sperimentale) non autorizzato inferiore a 4 settimane o 5 periodi di emivita (qualunque sia il più lungo) prima della Visita 1 (inizio del trattamento nello studio).
16. Sindrome da attivazione macrofagica (MAS) nell'anamnesi o sospettata allo screening.
17. MAS diagnosticata negli ultimi 2 mesi prima del giorno 0.
18. Precedente partecipazione a questo studio clinico se è stata ricevuta almeno una dose del prodotto sperimentale.