Az RPH-104 hatékonyságának és biztonságosságának klinikai vizsgálata felnőttkori Still-kórban (AOSD)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat jelenléte a tanulmányban való részvételhez.
2. A Still-betegség határozott diagnózisa Yamaguchi diagnosztikai kritériumok alapján (Yamaguchi M., 1992).
3. AOSD-s beteg (inaktív betegségben / alacsony betegségaktivitásban / exacerbációban).
4. Jelenlegi GC-k alkalmazása esetén ezeknek a dózisoknak a 0. napot megelőzően legalább 2 hétig stabilnak kell lenniük. A maximálisan elfogadható dózis 1 mg/kg/nap-ra számítva legfeljebb 60 mg/nap.
5. Folyamatos metotrexát (MTX) alkalmazása esetén az adagnak stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a 0. nap előtt. A maximálisan elfogadható adag 30 mg/hét. A korábbi MTX beadás megszakítása esetén azt legalább 4 héttel a 0. nap előtt kell megtenni.
6. Az alany azon képessége és hajlandósága, a vizsgáló ésszerű megítélése szerint, hogy minden tervezett látogatáson részt vegyen a vizsgálati helyen, részt vegyen a vizsgálati eljárásokon, és betartsa a protokoll követelményeit, beleértve a szubkután injekciókat a helyszín szakképzett személyzete által.
7. Fogamzóképes női alanyok beleegyezése, akiknek definíciója szerint minden olyan nő, akinek fiziológiás lehetősége van a fogantatásra (kivéve azokat, akiknél a menstruáció abszolút véget ért, 12 hónapos természetes amenorrhoea után visszamenőlegesen meghatározandó, azaz releváns klinikai állapotú, pl. megfelelő életkorú amenorrhoea). rendkívül hatékony fogamzásgátlás a vizsgálat teljes időtartama alatt, a szűréstől kezdve (aláírt beleegyező nyilatkozat) és legalább 8 hétig a vizsgálati termék adásának abbahagyása után; és negatív terhességi teszt (szérumteszt chorion gonadotropinra).

VAGY Az aktív szexuális életet folytató férfi alanyok beleegyezése a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat során, a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírásának pillanatától számítva, és legalább 8 hétig a vizsgálati termék abbahagyása után.

A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer meghatározása a következő:

• teljes absztinencia: ha megfelel a betegek preferált és megszokott életmódjának. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megszakított közösülés nem elfogadható fogamzásgátlási módszer;
• sebészeti beavatkozás női sterilizációhoz: kétoldali petefészek-eltávolítás (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt. Csak petefészek-eltávolítás esetén a nőstény reproduktív állapotát további hormonális vizsgálattal kell ellenőrizni;
• sebészeti beavatkozás a férfiak sterilizálására (a vazektómia utáni ejakulátumban a spermiumok megfelelő dokumentált hiányával) legalább 6 hónappal a szűrés előtt. Női alanyok esetében csak vazektomizált szexuális partner lehet partner;

• a következő módszerek bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

  1. orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók; orális fogamzásgátlók esetén a női alanyoknak ugyanazt a készítményt kell alkalmazniuk legalább 3 hónapig a vizsgálati terápia előtt;
  2. méhen belüli eszköz vagy fogamzásgátló rendszer;
  3. Fogamzásgátlási módszerek: óvszer vagy zárókupak (rekeszizom vagy méhnyak sapka/hüvelyi fornix sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati készítménnyel (RPH-104) és/vagy összetevőivel/segédanyagaival szembeni túlérzékenység.

2. Korábbi adminisztrációja:

   • rilonacept - kevesebb mint 6 héttel a vizsgálat 0. napja előtt;
   • kanakinumab - kevesebb mint 12 héttel a vizsgálat 0. napja előtt;
   • anakinra - kevesebb, mint 1 héttel a vizsgálat 0. napja előtt;
   • tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a) antagonisták, interleukin 6 (IL-6) inhibitorok - kevesebb mint 12 héttel a vizsgálat 0. napja előtt;
   • Janus kináz inhibitorok - kevesebb, mint 1 héttel a vizsgálat 0. napja előtt;
   • immunszuppresszánsok (azatioprin, ciklosporin, mikofenolát-mofetil, takrolimusz, szirolimusz, merkaptopurin stb., kivéve a metotrexátot) - kevesebb mint 24 héttel a 0. vizsgálati nap előtt;
   • pulzusterápia GC-vel (például metilprednizolon 250-1000 mg/nap intravénásan vagy dexametazonnal egyenértékű 3 napig) - kevesebb mint 4 hét (az impulzusterápia végétől) a 0. vizsgálati napig;
   • bármely más biológiai termék – kevesebb mint 5 felezési idővel a 0. vizsgálati nap előtt.
3. Élő (gyengített) vakcina beadása az 1. látogatás (a vizsgálati kezelési időszak kezdete) előtt kevesebb mint 3 hónappal és/vagy az ilyen vakcina alkalmazásának szükségessége a vizsgálati terápia leállítását követő 3 hónapon belül. Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak a következő vírusok elleni oltások: kanyaró, rubeola, parotitis, varicella, rotavírus, influenza (orrspray formájában), sárgaláz, gyermekbénulás (orális polio-vakcina), tuberkulózis elleni vakcina (BCG), tífusz (orális tífusz és tífusz elleni vakcina) tábori láz (járványos tífusz elleni vakcina). Az immunkompetens családtagoknak vissza kell utasítaniuk az orális polio-vakcina alkalmazását az alany vizsgálatban való részvétele alatt.

4. Olyan állapotok vagy jelek, amelyek a vizsgáló szerint károsodott (csökkent) immunválaszra utalnak és/vagy jelentősen növelik az immunmoduláló terápia kockázatát, ideértve (de nem kizárólagosan):

   • 4.1. aktív bakteriális, gombás, vírusos vagy protozoon fertőzés a szűrés kezdetén;
   • 4.2. opportunista fertőzések és/vagy Kaposi-szarkóma a szűrési időszak kezdetén;
   • 4.3. krónikus bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel parenterális készítményekkel a fő szűrési időszak kezdetén;
   • 4.4. humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy C.

5. Aktív M. Tuberculosis fertőzés a vizsgálati eredmények szerint: szűréskor pozitív QuantiFERON-TB/SPOT.TB teszt, szűrés során tüdőtuberculosisra utaló mellkasröntgen lelet.

   * Okleveles tuberkulózis szakorvos vagy tuberkulózis diagnosztizálására és kezelésére szakosodott pulmonológus belátása szerint látens tuberkulózisban szenvedő beteg bevonható a vizsgálatba a látens tuberkulózis fertőzés megelőző kezelése során, a helyi ajánlásoknak megfelelően.

6. Bármilyen egyéb releváns kísérő betegség (szív- és érrendszeri, idegrendszeri, endokrin, húgyúti, gyomor-bélrendszeri, májbetegségek, vérzéscsillapító rendellenességek, egyéb autoimmun betegségek stb.) vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany részvételét vagy jólétét a vizsgálatban tanulmányozza és/vagy torzítja a vizsgálati eredmények értékelését.
7. Szervátültetés anamnézisében vagy a transzplantáció szükségessége a szűrés kezdetén.
8. Bármilyen rosszindulatú daganat a szűrési időszak alatt vagy a szűrés előtt 5 évig, kivéve a teljes reszekciót követő nem áttétes bazálissejtes és laphámsejtes bőrrákot vagy a teljes reszekciót követően bármilyen típusú in situ carcinomát.
9. Pszichiátriai rendellenességek, amelyek a vizsgáló indokolt megítélése szerint befolyásolhatják az alany vizsgálatban való részvételét és a protokolleljárások betartásának képességét.
10. Terhesség vagy szoptatás.
11. Alkohollal vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés anamnézisében a nyomozó értékelése szerint.
12. Súlyos veseelégtelenség: Cockroft-Gault kreatinin-clearance (ClCr) < 30 ml/perc.

13. Bármely eltérés az alábbi laboratóriumi vizsgálatokban:

    • abszolút neutrofilszám < 1,5 x 10^9/L;
    • fehérvérsejtek (WBC) száma < 3,5 x 10^9/L;
    • vérlemezkeszám < 100 х 10^9/L;
    • hemoglobinszint ≤ 80 g/L;
    • glikált hemoglobin (HbA1c) ≥ 8 %;
    • alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normálérték felső határának (ULN) 8,0-szorosa;
    • AST és/vagy AST > 3 x ULN, megnövekedett bilirubinszint > 1,5 x ULN;
    • bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve a megerősített Gilbert-kórt).
14. Nem kontrollált diabetes mellitus.
15. Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban a szűrés kezdetekor vagy bármely nem engedélyezett (vizsgálati) termék beadása 4 hétnél vagy 5 felezési időszaknál (amelyik hosszabb) az 1. látogatás (a vizsgálatban a kezelés megkezdése) előtt.
16. Makrofág aktivációs szindróma (MAS) a kórelőzményben vagy a szűrésnél gyanús.
17. A 0. napot megelőző utolsó 2 hónapban diagnosztizált MAS.
18. Korábbi részvétel ebben a klinikai vizsgálatban, ha a vizsgálati készítményből legalább egy adagot megkaptak.