AOSD(Adult Onset Still's Disease)에서 RPH-104의 효능 및 안전성 임상 연구
성인 발병 스틸병(AOSD)에서 RPH-104의 국제, 다기관, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 효능 및 안전성 임상 연구
연구 개요
상세 설명
전체 연구에는 다음 기간이 포함됩니다.
- 스크리닝 기간(최대 4주) - 환자의 포함/제외 기준 준수 평가.
- 준비 기간(29주) - 0일, 7일, 21일에 RPH-104 160mg을 공개 라벨 투여한 후 Q2W SC로 점진적인 용량 감소와 이전 AOSD 요법의 추가 완전 중단(해당되는 경우) .
기준선 특성은 연구 0일에 평가될 것이다. 효능(치료 반응) 및 안전성의 평가는 방문 2(7일), 방문 3(21일), 방문 4(35일) 및 그 후 시험 기간 동안 4주마다 수행될 것이다. 런인 기간. 이 기간 동안의 치료에 대한 반응은 AOSD의 악화가 없는 저활성/비활성 질병의 달성입니다.
RPH-104 단독 요법을 받는 조건에서 최소 8주 동안 저활성/비활성 질환을 달성하고 유지하는 피험자(i. 이자형. 이전 요법이 영구적으로 중단됨) 또는 최소 4주 동안 감소(기준선 대비 50% 이상 감소)를 달성한 안정적인 용량의 RPH-104 및 글루코코르티코이드(GC)의 조합은 무작위 중단 기간으로 전환할 수 없습니다.
• 무작위 추출 기간(24주) - 무작위 추출 그룹에 따라 RPH-104 160mg/동등한 부피의 위약 Q2W를 SC 맹검 투여; 이 기간 동안 질병이 악화되면 피험자는 위약에서 RPH-104를 사용하는 53주 오픈 라벨 요법으로 전환할 수 있습니다(악화의 경우 연구자의 결정에 따라 6개월 동안 계속할 수 있음).
무작위 추출 기간 동안 효능 및 안전성 평가는 4주마다 수행됩니다. 이 기간 동안 자격을 갖춘 의료진(또는 직원이 모니터링하는 피험자)이 2주마다 연구 제품/위약을 피험자에게 투여하거나 피험자가 집에서 피험자 자신에게 투여합니다. 무작위 철회 기간 동안 피험자가 시험용 제품/위약을 자가 투여하는 경우 맹검 해제를 방지하기 위한 추가 조건이 생성됩니다.
• 안전 추적 기간(8주). 무작위배정 철회기간을 완료한 피험자 및 53주간의 치료 재개를 완료한 피험자(해당되는 경우) 및 무작위배정 철회기간 중 악화 후 6개월 동안 연구자가 결정한 대로 치료를 지속한 피험자(임상시험대상자에 한함) 또는 치료 재개 중 악화 - 치료 종료 후 안전 추적 기간으로 전환되며, 이 기간 동안 임상 시험용 약물을 마지막으로 투여한 후 2주 및 8주에 평가를 위해 연구 기관을 방문해야 합니다. 그 이후에는 연구 참여가 완료된 것으로 간주됩니다.
RPH-104로 치료를 조기에 종료한 피험자(치료 기간 중 어떤 이유로든)는 연구자가 선택한 다른 제품으로 처방되며 마지막으로 약물을 투여한 후 2주 및 8주 후에 안전 추적 방문을 해야 합니다. 조사 제품.
환자당 가능한 최대 연구 기간은 144주입니다.
연구에서 AOSD 환자 총 56명을 무작위 배정할 계획입니다. 스크리닝 및 도입 기간 동안 잠재적인 철회를 고려하여 스크리닝된 환자(정보에 입각한 동의서에 서명한 사람)의 수는 최대 83명입니다.
연구 유형
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 115522
- Research Institute of Rheumatology. V.A. Nasonova
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Moscow, 러시아 연방, 119991
- Clinic of Nephrology, Internal and Occupational Diseases. EAT. Tareeva, University Clinical Hospital No. 3
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St. Petersburg, 러시아 연방, 194291
- State Budgetary Institution of Healthcare Leningrad Regional Clinical Hospital, Department of Rheumatology
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197341
- FGBU "National Medical Research Center named after V.A. Almazov", Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Rheumatology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 본 연구에 참여하기 위해 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 정보 제공 동의서의 존재.
- 야마구치 진단 기준(Yamaguchi M., 1992)에 기초하여 스틸병의 확정 진단.
- AOSD 환자(비활성 질병/낮은 질병 활성도/악화).
- 현재 GCs 투여의 경우, 그 용량은 Day 0 이전 최소 2주 동안 안정적이어야 합니다. 1 mg/kg/day로 계산된 최대 허용 용량은 최대 60 mg/day입니다.
- 지속적인 메토트렉세이트(MTX) 투여의 경우, 투여량은 0일 이전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다. 최대 허용 투여량은 30mg/주입니다. 이전 MTX 투여를 중단하는 경우 최소한 Day 0 4주 전에 이루어져야 합니다.
- 합리적인 조사관의 판단에 따라 예정된 모든 방문 시에 연구 현장에 참석하고 연구 절차를 거치며 자격을 갖춘 현장 직원에 의한 피하 주사를 포함한 프로토콜 요구 사항을 따르는 피험자의 능력 및 의지.
- 생리학적으로 임신 가능성이 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성 피험자의 동의(자연적 무월경, 즉 관련 임상 상태, 예를 들어 적절한 연령의 무월경 12개월 후 후향적으로 결정되는 월경이 절대적으로 종료된 대상은 제외) 스크리닝(서명된 사전 동의서)에서 시작하여 연구 제품 투여 중단 후 최소 8주 동안 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임; 및 음성 임신 검사(융모막 성선 자극 호르몬에 대한 혈청 검사).
또는 고지에 입각한 동의서에 서명한 순간부터 시작하여 연구 제품 중단 후 최소 8주 동안 연구 전반에 걸쳐 고효율 피임 수단을 사용하기 위해 활동적인 성생활을 하는 남성 피험자의 동의.
매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같이 정의됩니다.
- 완전한 금욕: 환자가 선호하고 습관적인 생활 방식을 준수하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 중단된 성교는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 여성 불임 수술을 위한 외과적 개입: 양측 난소 절제술(자궁 절제술 포함/미포함) 또는 연구 요법 시작 최소 6주 전에 난관 결찰술. 난소절제술만 한 경우에는 추가 호르몬 검사를 통해 여성의 생식 상태를 확인해야 합니다.
- 스크리닝 최소 6개월 전에 남성 불임 수술을 위한 외과적 개입(정관 절제술 후 사정액에 관련 문서화된 정자 부족이 있는 경우). 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 성적 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.
다음 방법 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):
- 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임약; 경구 피임약의 경우, 여성 피험자는 연구 요법 이전 최소 3개월 동안 동일한 제품을 투여해야 합니다.
- 자궁 내 장치 또는 피임 시스템;
- 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 있는 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 캡/질 포닉스 캡).
제외 기준:
- 연구 제품(RPH-104) 및/또는 그 성분/부형제에 대한 과민증.
이전 관리:
- 릴로나셉트 - 연구 0일 전 6주 미만;
- 카나키누맙 - 연구 0일 전 12주 미만;
- 아나킨라 - 연구 0일 전 1주 미만;
- 종양 괴사 인자 알파(TNF-a) 길항제, 인터루킨 6(IL-6) 억제제 - 연구 0일 전 12주 미만;
- 야누스 키나제 억제제 - 연구 0일 전 1주 미만;
- 면역억제제(아자티오프린, 사이클로스포린, 미코페놀레이트 모페틸, 타크로리무스, 시롤리무스, 머캅토퓨린 등, 메토트렉세이트는 제외) - 연구 0일 전 24주 미만;
- GC를 사용한 맥박 요법(예를 들어, 정맥내로 메틸프레드니솔론 250-1000mg/일 또는 덱사메타손 등가물을 3일 동안) - 연구 0일까지 4주 미만(맥박 요법 종료로부터);
- 임의의 다른 생물학적 제제 - 연구 0일 이전에 5회 미만의 반감기.
- 방문 1(연구 치료 기간 시작) 전 3개월 미만의 생(약독화된) 백신의 투여 및/또는 연구 요법 중단 후 3개월 이내에 그러한 백신을 사용해야 하는 필요성. 약독화 생백신에는 홍역, 풍진, 이하선염, 수두, 로타바이러스, 인플루엔자(비강 분무제), 황열병, 소아마비 백신(경구 소아마비 백신), 결핵 백신(BCG), 장티푸스(경구 장티푸스 백신) 및 캠프 열 (유행성 장티푸스 백신). 면역능이 있는 가족 구성원은 피험자가 연구에 참여하는 동안 경구용 소아마비 백신 사용을 거부해야 합니다.
조사자에 따르면 손상된(감소된) 면역 반응을 암시하고/하거나 면역 조절 요법의 위험을 유의하게 증가시키는 상태 또는 징후는 다음을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다.
- 4.1. 스크리닝 시작 시 활동성 세균, 진균, 바이러스 또는 원생동물 감염;
- 4.2. 스크리닝 기간 개시 시점의 기회 감염 및/또는 카포시 육종;
- 4.3. 주요 스크리닝 개시 기간에 비경구 제제로 전신 요법을 요하는 만성 세균, 진균 또는 바이러스 감염;
- 4.4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 또는 C형 간염.
검사 결과에 따른 M. Tuberculosis의 활동성 감염: 스크리닝 시 QuantiFERON-TB/SPOT.TB 테스트 양성, 스크리닝 시 폐결핵을 확인하는 흉부 X-선 소견.
* 결핵 진단 및 치료를 전문으로 하는 공인 결핵 전문의 또는 폐질환 전문의의 재량에 따라 잠복결핵 환자는 현지 권장 사항에 따라 잠복결핵감염 예방 치료 기간 동안 연구에 포함될 수 있습니다.
- 기타 관련 수반되는 질병(심혈관, 신경, 내분비, 비뇨기, 위장관, 간 장애, 지혈 장애, 기타 자가면역 질환 등) 또는 연구자의 판단에 따라 시험 대상자의 참여 또는 안녕에 영향을 미칠 수 있는 상태 연구 결과의 연구 및/또는 왜곡된 평가.
- 장기 이식 병력 또는 스크리닝 개시 시 이식 필요성.
- 전체 절제 후 비전이성 기저 세포 및 편평 세포 피부암 또는 전체 절제 후 모든 유형의 제자리 암종을 제외하고 스크리닝 기간 동안 또는 스크리닝 전 5년 동안의 모든 악성 종양.
- 정당한 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 피험자의 참여 및 프로토콜 절차를 따르는 그의/그녀의 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신 장애.
- 임신 또는 모유 수유.
- 조사관의 평가에 따른 알코올 또는 향정신성 물질 남용 이력.
- 중증 신부전: Cockroft-Gault 크레아티닌 청소율(ClCr) < 30mL/분.
아래 실험실 테스트의 모든 편차:
- 절대 호중구 수 < 1.5 x 10^9/L;
- 백혈구(WBC) 수 < 3.5 x 10^9/L;
- 혈소판 수 < 100 x 10^9/L;
- 헤모글로빈 수치 ≤ 80g/L;
- 당화혈색소(HbA1c) ≥ 8%);
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 8.0 x 정상 상한치(ULN);
- AST 및/또는 AST > 3 x ULN 및 증가된 빌리루빈 > 1.5 x ULN;
- 빌리루빈 > 1.5 x ULN(확진된 길버트병 제외).
- 통제되지 않는 진성 당뇨병.
- 1차 방문(연구에서 치료 시작) 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 미만의 승인되지 않은(연구용) 제품의 스크리닝 시작 또는 투여 시에 다른 임상 연구에 동시 참여.
- 대식세포 활성화 증후군(MAS) 병력이 있거나 스크리닝 시 의심됩니다.
- MAS는 0일 전 마지막 2개월 이내에 진단되었습니다.
- 적어도 1회 용량의 연구 제품을 받은 경우 이 임상 연구에 이전에 참여했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RPH-104
연구 제품 RPH-104는 0일, 7일, 21일에 160mg의 용량으로 SC 주사로 투여한 후 2주마다 1회(Q2W) 투여합니다.
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피하 투여용 용액 40 mg/mL, 4-mL 유리 바이알에 2 mL
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
위약 SC Q2W(시험용 제품 용량과 동일)
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일반 식염수(0.9% 염화나트륨 용액)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AOSD 환자에서 RPH-104와 위약을 복용하는 동안 무작위 배정 후 24주 동안 악화되기까지의 시간(일수)
기간: 무작위 배정(16회 방문, 29주차)부터 악화까지, 최대 53주차
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악화 기준은 다음과 같습니다(2개 이상의 기준 또는 2개 이상의 이전 기준이 악화됨).
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무작위 배정(16회 방문, 29주차)부터 악화까지, 최대 53주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위 배정 후 24주 동안 AOSD 악화가 발생한 RPH-104군 환자의 비율 대 위약
기간: 53주까지
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악화 기준은 다음과 같습니다(2개 이상의 기준 또는 이전 기준 2개 이상의 악화):
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53주까지
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도입 기간 동안 AOSD 악화가 발생한 환자의 비율
기간: 29주까지
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악화 기준은 다음과 같습니다(2개 이상의 기준 또는 이전 기준 2개 이상의 악화):
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29주까지
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발열이 해소된 환자 비율
기간: 14일까지
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도입 치료 기간 동안 발열이 해소된 환자의 비율. 발열 해소는 체온 < 38.0°C를 의미합니다. |
14일까지
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단순질환활성도지수(SDAI)가 3.3 이하인 환자 비율
기간: 203일까지
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도입 치료 기간 동안 SDAI가 3.3 이하인 환자의 비율. SDAI는 5개 매개변수의 합입니다.
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203일까지
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CDAI 환자 비율 3.3 - 11
기간: 203일까지
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도입 치료 기간 동안 CDAI가 3.3~11인 환자의 비율. CDAI는 다음 공식을 사용하여 계산됩니다: CDAI = 압통 관절 수(TJN)(0-28) + 부은 관절 수(SJN)(0-28) + 질병 활동에 대한 환자 종합 평가(시각 아날로그 척도(VAS)(cm) ) + 의사 종합 평가(VAS(cm)). CDAI 범위: 0 - 76, 기준선보다 감소하면 개선됨을 나타냅니다. |
203일까지
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도입 치료 동안 기준선(0일)에서 mPouchot 점수가 4점 이하인 경우 수정된 파우치 점수(mPouchot) 점수가 3점 이상 감소하거나 mPouchot 점수가 1점 이상 감소한 환자의 비율 기간
기간: 203일까지
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mPouchot 점수는 다음 항목 각각에 1점을 할당하여 계산됩니다.
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203일까지
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관절 발현이 임상적으로 유의하게 감소한 환자의 비율
기간: 203일까지
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관절 발현이 임상적으로 유의하게 감소한 환자의 비율 - 도입 치료 기간 동안 SDAI가 기준선(0일)보다 최소 7점 감소했습니다.
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203일까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Mikhail Samsonov, Chief Medical Officer, R-Pharm
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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