Tehoa ja turvallisuutta koskeva kliininen tutkimus RPH-104:stä aikuisten alkavassa Stillin taudissa (AOSD)
Kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, tehoa ja turvallisuutta koskeva kliininen tutkimus RPH-104:stä aikuisten Stillin taudissa (AOSD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaistutkimus sisältää seuraavat ajanjaksot:
- seulontajakso (enintään 4 viikkoa) - potilaan hyväksymis-/poissulkemiskriteerien noudattamisen arviointi.
- sisäänajojakso (29 viikkoa) - RPH-104:n avoin anto 160 mg päivänä 0, päivänä 7, päivänä 21 ja sitten Q2W SC asteittain annosta pienentäen ja lopettamalla (tarvittaessa) aiemman AOSD-hoidon .
Lähtötilanteen ominaisuudet arvioidaan tutkimuspäivänä 0. Tehokkuuden (hoitovasteen) ja turvallisuuden arviointi suoritetaan vierailulla 2 (päivä 7), käynnillä 3 (päivä 21), käynnillä 4 (päivä 35) ja sen jälkeen joka 4. viikko tutkimuksen aikana. sisäänajoaika. Vaste hoitoon tänä aikana on alhaisen aktiivisuuden/inaktiivisen sairauden saavuttaminen, mukaan lukien AOSD:n paheneminen.
Koehenkilöt, jotka saavuttavat ja säilyttävät alhaisen aktiivisuuden/inaktiivisen sairauden vähintään 8 viikon ajan edellyttäen, että he saavat hoitoa pelkällä RPH-104:llä (ts. e. aiempi hoito on lopetettu pysyvästi) tai RPH-104:n ja glukokortikoidien (GC) yhdistelmää stabiililla annoksella, joka on saavutettu alenemalla (vähintään 50 %:n vähennys verrattuna lähtötilanteeseen) vähintään 4 viikon ajan, ei voida vaihtaa satunnaistettuun varoaikaan.
• satunnaistettu varoaika (24 viikkoa) - 160 mg:n RPH-104:n sokea SC-annostelu / vastaava tilavuus lumelääkettä Q2W riippuen satunnaistuksen jakautumisryhmästä; jos sairaus pahenee tänä aikana, kohde voidaan vaihtaa lumelääkkeestä 53 viikon avoimeen RPH-104-hoitoon (voidaan jatkaa 6 kuukautta pahenemisvaiheessa tutkijan päättämänä).
Teho- ja turvallisuusarviointi satunnaistetun varoajan aikana tehdään 4 viikon välein. Tänä aikana pätevä lääkintähenkilöstö (tai henkilökunnan valvoma koehenkilö) antaa tutkimustuotteen/plaseboa koehenkilöille kahden viikon välein - vierailujen yhteydessä tutkimuspaikalla - tai koehenkilöt itse kotona. Jos koehenkilö antaa itse tutkimusvalmistetta/plaseboa satunnaistetun varoajan aikana, luodaan lisäolosuhteet sokeutumisen estämiseksi.
• turvallisuusseurantajakso (8 viikkoa). Koehenkilöt, jotka suorittivat satunnaistetun vieroitusajan, ja potilaat, jotka suorittivat 53 viikon ajan uudelleen aloitettua hoitoa (jos sovellettavissa), ja koehenkilöt, joiden hoitoa jatkettiin tutkijan päättämänä 6 kuukauden ajan satunnaistetun vieroitusajan pahenemisen jälkeen (tutkimuksen kohteet). tuoteryhmä) tai paheneminen hoidon jatkamisen aikana - hoidon päättymisen jälkeen siirrytään turvallisuusseurantajaksoon, jonka aikana heidän on vierailtava tutkimuspaikalla arvioinneissa 2 ja 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimusannoksesta. tuotteita, sen jälkeen heidän osallistumisensa tutkimukseen katsotaan suoritetuksi.
Koehenkilöille, jotka lopettivat RPH-104-hoidon aikaisin (joista tahansa syistä millä tahansa hoitojaksolla), määrätään muita tutkijan valitsemia tuotteita, ja heidän on tehtävä turvallisuusseurantakäyntejä 2 ja 8 viikon kuluttua viimeisestä annoksesta. tutkimustuote.
Tutkimuksen enimmäiskesto potilasta kohti on 144 viikkoa.
Tutkimukseen on tarkoitus satunnaistaa yhteensä 56 AOSD-potilasta. Kun otetaan huomioon mahdollinen vetäytyminen seulonnassa ja sisäänajojakson aikana, seulottujen potilaiden (jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen) määrä on jopa 83.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115522
- Research Institute of Rheumatology. V.A. Nasonova
-
Moscow, Venäjän federaatio, 119991
- Clinic of Nephrology, Internal and Occupational Diseases. EAT. Tareeva, University Clinical Hospital No. 3
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
- State Budgetary Institution of Healthcare Leningrad Regional Clinical Hospital, Department of Rheumatology
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- FGBU "National Medical Research Center named after V.A. Almazov", Ministry of Health of the Russian Federation, Department of Rheumatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty Ilmoitettu suostumuslomake osallistuaksesi tähän tutkimukseen.
- Stillin taudin tarkka diagnoosi tehty Yamaguchin diagnostisten kriteerien perusteella (Yamaguchi M., 1992).
- Potilas, jolla on AOSD (inaktiivinen sairaus / alhainen sairauden aktiivisuus / paheneminen).
- Nykyisen GC:n antamisen tapauksessa niiden annosten tulee olla vakaita vähintään 2 viikkoa ennen päivää 0. Suurin hyväksyttävä annos laskettuna 1 mg/kg/vrk on enintään 60 mg/vrk.
- Jos metotreksaattia (MTX) annetaan jatkuvasti, annoksen tulee olla vakaa vähintään 4 viikkoa ennen päivää 0. Suurin hyväksyttävä annos on 30 mg/viikko. Jos aiempi MTX-anto keskeytetään, se tulee tehdä vähintään 4 viikkoa ennen päivää 0.
- Tutkittavan kyky ja halukkuus osallistua tutkimuspaikalle kaikilla suunnitelluilla käynneillä, suorittaa tutkimustoimenpiteet ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien pätevän henkilöstön ihonalaiset injektiot, tutkijan kohtuullisen arvion mukaan.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden suostumus, jotka määritellään kaikille naisille, joilla on fysiologinen mahdollisuus tulla raskaaksi (lukuun ottamatta niitä, joiden kuukautiset loppuvat absoluuttisesti, kun se määritetään takautuvasti 12 kuukauden luonnollisen amenorrean jälkeen, eli kuukautiset, jolla on asianmukainen kliininen tila, esim. sopiva ikä). erittäin tehokas ehkäisy koko tutkimuksen ajan seulonnasta alkaen (allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake) ja vähintään 8 viikon ajan tutkimustuotteen annon lopettamisen jälkeen; ja negatiivinen raskaustesti (seerumitesti koriongonadotropiinille).
TAI Aktiivista seksuaalista elämää elävien miespuolisten koehenkilöiden suostumus käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä alkaen ja vähintään 8 viikon ajan tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen.
Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään seuraavasti:
- täydellinen raittius: jos se on potilaiden suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukainen. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja keskeytyvä yhdyntä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä;
- kirurginen toimenpide naisen sterilointia varten: molemminpuolinen munasarjojen poisto (kohdunpoiston kanssa/ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Ainoastaan munasarjojen poiston tapauksessa naisen lisääntymistila tulee varmistaa lisähormonaalisilla testeillä;
- kirurginen toimenpide miehen steriloimiseksi (jossa on asiaankuuluvaa dokumentoitua siittiöiden puutetta vasektomian jälkeisessä siemensyöksyssä) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa. Naispuolisten koehenkilöiden ainoana kumppanina tulisi olla vasektomoitu seksikumppani;
minkä tahansa kahden seuraavan menetelmän yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
- oraaliset, injektio- tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet; suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tapauksessa naishenkilöiden tulee antaa samaa tuotetta vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa;
- kohdunsisäinen laite tai ehkäisyjärjestelmä;
- Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan korkki/emättimen korkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko.
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys tutkimustuotteelle (RPH-104) ja/tai sen ainesosille/apuaineille.
Aikaisempi hallinto:
- rilonasepti - alle 6 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 0;
- kanakinumabi - alle 12 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 0;
- anakinra - alle 1 viikko ennen tutkimuksen päivää 0;
- tuumorinekroositekijä alfa (TNF-a) -antagonistit, interleukiini 6 (IL-6) estäjät - alle 12 viikkoa ennen tutkimuksen päivää 0;
- Januskinaasin estäjät - alle 1 viikko ennen tutkimuksen päivää 0;
- immunosuppressantit (atsatiopriini, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, sirolimuusi, merkaptopuriini jne., paitsi metotreksaatti) - alle 24 viikkoa ennen tutkimuspäivää 0;
- pulssihoito GC:llä (esim. metyyliprednisoloni 250-1000 mg/vrk suonensisäisesti tai deksametasoniekvivalentti 3 päivän ajan) - alle 4 viikkoa (pulssihoidon päättymisestä) tutkimuspäivään 0;
- mikä tahansa muu biologinen tuote - alle 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuspäivää 0.
- Elävän (heikennetyn) rokotteen antaminen alle 3 kuukautta ennen käyntiä 1 (tutkimushoidon aloitus) ja/tai tarve käyttää tällaista rokotetta 3 kuukauden kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta. Eläviä heikennettyjä rokotteita ovat virusrokotteet: tuhkarokko, vihurirokko, parotiitti, vesirokko, rotavirus, influenssa (nenäsumutteena), keltakuume, poliomyeliitti (oraalinen poliorokote), tuberkuloosirokote (BCG), lavantauti (suun lavantauti ja rokote) leirikuume (epideeminen lavantautirokote). Immuunikompetenssien perheenjäsenten tulee kieltäytyä oraalisen poliorokotteen käytöstä koko koehenkilön tutkimukseen osallistumisen ajan.
Tilat tai merkit, jotka tutkijan mukaan viittaavat heikentyneeseen (vähentyneeseen) immuunivasteeseen ja/tai lisäävät merkittävästi immunomoduloivan hoidon riskiä, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):
- 4.1. aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai alkueläininfektio seulonnan alkaessa;
- 4.2. opportunistiset infektiot ja/tai Kaposin sarkooma seulontajakson alkaessa;
- 4.3. krooninen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa parenteraalisilla valmisteilla pääseulontajakson alkaessa;
- 4.4 ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai C.
Aktiivinen M. Tuberculosis -infektio, tutkimustulosten mukaan: positiivinen QuantiFERON-TB/SPOT.TB-testi seulonnassa, keuhkojen röntgenlöydökset, jotka vahvistavat keuhkotuberkuloosin seulonnan aikana.
* Sertifioidun tuberkuloosilääkärin tai tuberkuloosin diagnosointiin ja hoitoon erikoistuneen keuhkolääkärin harkinnan mukaan piilevää tuberkuloosia sairastava potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen piilevän tuberkuloosiinfektion ennaltaehkäisevän hoidon aikana paikallisten suositusten mukaisesti.
- Kaikki muut asiaankuuluvat samanaikaiset sairaudet (sydän- ja verisuoni-, hermosto-, endokriiniset, virtsatie-, maha-suolikanavan, maksan häiriöt, hemostaattiset häiriöt, muut autoimmuunisairaudet jne.) tai tilat, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan osallistumiseen tai hyvinvointiin tutkia ja/tai vääristää tutkimustulosten arviointia.
- Aiemmat elinsiirrot tai elinsiirron välttämättömyys seulonnan alkaessa.
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet seulontajakson aikana tai 5 vuoden ajan ennen seulontaa, paitsi ei-metastaattinen tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä täydellisen resektion jälkeen tai kaikentyyppinen in situ karsinooma täydellisen resektion jälkeen.
- Psykiatriset häiriöt, jotka voivat perustellun tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa tutkittavaan osallistumiseen tutkimukseen ja hänen kykyynsä noudattaa protokollan menettelytapoja.
- Raskaus tai imetys.
- Alkoholin tai psykoaktiivisten aineiden väärinkäyttöä, tutkijan arvion mukaan.
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta: Cockroft-Gault-kreatiniinipuhdistuma (ClCr) < 30 ml/min.
Mikä tahansa poikkeamista alla olevissa laboratoriotesteissä:
- absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l;
- valkosolujen (WBC) määrä < 3,5 x 10^9/l;
- verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l;
- hemoglobiinitaso ≤ 80 g/l;
- glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8 %);
- alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 8,0 x normaalin yläraja (ULN);
- AST ja/tai AST > 3 x ULN ja kohonnut bilirubiini > 1,5 x ULN;
- bilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi vahvistettu Gilbertin tauti).
- Hallitsematon diabetes mellitus.
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin seulonnan alkaessa tai luvattomien (tutkimus)valmisteiden antaminen alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikajaksoa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen käyntiä 1 (hoidon aloitus tutkimuksessa).
- Makrofagien aktivaatiooireyhtymä (MAS) historiassa tai epäilty seulonnassa.
- MAS diagnosoitu viimeisen 2 kuukauden aikana ennen päivää 0.
- Aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, jos vähintään yksi annos tutkimusvalmistetta on saatu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RPH-104
Tutkimustuote RPH-104 SC-injektiona annoksella 160 mg päivänä 0, päivänä 7, päivänä 21 ja sen jälkeen kerran kahdessa viikossa (Q2W).
|
liuos ihonalaiseen annosteluun 40 mg/ml, 2 ml 4 ml:n lasipullossa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääke SC Q2W (vastaa tutkimustuotteen määrää)
|
Normaali suolaliuos (0,9 % natriumkloridiliuos)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika (päivien lukumäärä) pahenemiseen 24 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen, kun RPH-104:a on käytetty lumelääkkeeseen verrattuna AOSD-potilailla
Aikaikkuna: satunnaistamisesta (käynti 16, viikko 29) pahenemiseen, viikkoon 53 asti
|
Pahenemisen kriteerit ovat (yli 2 kriteeriä tai yli 2 edellisen kriteerin huononeminen):
|
satunnaistamisesta (käynti 16, viikko 29) pahenemiseen, viikkoon 53 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RPH-104-ryhmän potilaiden osuus, joille kehittyi AOSD:n paheneminen 24 viikon aikana satunnaistamisen jälkeen vs. lumelääke
Aikaikkuna: viikkoon 53 asti
|
Pahenemisen kriteerit ovat (yli kaksi kriteeriä tai useamman kuin kahden edellisen kriteerin huononeminen):
|
viikkoon 53 asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joille kehittyi AOSD:n paheneminen sisäänajojakson aikana
Aikaikkuna: viikkoon 29 asti
|
Pahenemisen kriteerit ovat (yli kaksi kriteeriä tai useamman kuin kahden edellisen kriteerin huononeminen):
|
viikkoon 29 asti
|
|
Kuumeen parantuneiden potilaiden osuus
Aikaikkuna: päivään 14 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kuume hävisi hoidon aloitusjakson aikana. Kuumeen erottelu tarkoittaa ruumiinlämpöä < 38,0 °C |
päivään 14 asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden yksinkertaisen sairauden aktiivisuusindeksi (SDAI) on ≤ 3.3
Aikaikkuna: päivään 203 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joiden SDAI on ≤ 3,3 aloitushoitojakson aikana. SDAI on viiden parametrin summa:
|
päivään 203 asti
|
|
CDAI-potilaiden osuus 3,3 - 11
Aikaikkuna: päivään 203 asti
|
CDAI-potilaiden osuus 3,3 - 11 aloitushoitojakson aikana. CDAI lasketaan seuraavalla kaavalla: CDAI = arkojen nivelten lukumäärä (TJN) (0-28) + turvonneen nivelen lukumäärä (SJN) (0-28) + potilaan yleisarvio taudin aktiivisuudesta (Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) cm ) + Lääkärin yleinen arviointi (VAS cm). CDAI-alue: 0 - 76, jossa lasku lähtötasosta osoittaa parannusta. |
päivään 203 asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden modifioitu Pouchot-pistemäärä (mPouchot) on laskenut vähintään 3 pisteellä tai mPouchot-pistemäärä vähintään 1 pisteellä, edellyttäen, että mPouchot-pistemäärä on ≤4 lähtötasolla (päivä 0) aloitushoidon aikana ajanjaksoa
Aikaikkuna: päivään 203 asti
|
mPouchot-pisteet lasketaan antamalla 1 piste jokaiselle näistä kohteista:
|
päivään 203 asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkitsevästi vähentynyt niveloireita
Aikaikkuna: päivään 203 asti
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkitsevästi vähentynyt niveloireita – SDAI vähentynyt vähintään 7 pistettä lähtötasosta (päivä 0) aloitushoitojakson aikana.
|
päivään 203 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mikhail Samsonov, Chief Medical Officer, R-Pharm
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL04018093
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .