Effektivitet og sikkerhed Klinisk undersøgelse af RPH-104 ved Adult Onset Still's Disease (AOSD)

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af frivilligt underskrevet og dateret informeret samtykkeformular for at deltage i denne undersøgelse.
2. Sikker diagnose af Stills sygdom stillet på grundlag af Yamaguchi diagnostiske kriterier (Yamaguchi M., 1992).
3. En patient med AOSD (med inaktiv sygdom / lav sygdomsaktivitet / eksacerbation).
4. I tilfælde af aktuel administration af GC'er skal deres doser være stabile i mindst 2 uger før dag 0. Maksimal acceptable dosis beregnet som 1 mg/kg/dag er op til 60 mg/dag.
5. I tilfælde af løbende administration af methotrexat (MTX), bør dosis være stabil i mindst 4 uger før dag 0. Maksimal acceptable dosis er 30 mg/uge. I tilfælde af tilbagetrækning af tidligere MTX-administration, skal det ske mindst 4 uger før dag 0.
6. Evne og vilje hos forsøgspersonen, i henhold til den rimelige investigators vurdering, til at deltage på undersøgelsesstedet ved alle planlagte besøg, gennemgå undersøgelsesprocedurerne og følge protokolkravene, herunder subkutane injektioner af kvalificeret personale på stedet.
7. Samtykke fra kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder med fysiologisk potentiale til at blive gravide (undtagen dem med absolut afbrydelse af menstruation, der skal bestemmes retrospektivt efter 12 måneders naturlig amenoré, dvs. amenoré med relevant klinisk status, f.eks. passende alder) til brug højeffektiv prævention gennem hele undersøgelsen startende fra screeningen (underskrevet formular til informeret samtykke) og i mindst 8 uger efter afbrydelse af administrationen af ​​undersøgelsesproduktet; og negativ graviditetstest (serumtest for choriongonadotropin).

ELLER Samtykke fra mandlige forsøgspersoner, der fører aktivt seksuelt liv, til at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger gennem hele undersøgelsen fra det øjeblik, hvor de underskriver den informerede samtykkeformular og i mindst 8 uger efter, at undersøgelsesproduktet er ophørt.

Meget effektiv præventionsmetode er defineret som følger:

• fuldstændig afholdenhed: hvis det er i overensstemmelse med patienternes foretrukne og sædvanlige levevis. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og afbrudt samleje er ikke acceptable præventionsmetoder;
• kirurgisk indgreb for sterilisering af kvinder: bilateral ovariektomi (med/uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger før påbegyndelse af studieterapien. Kun i tilfælde af ovariektomi bør den kvindelige reproduktionsstatus verificeres ved yderligere hormontest;
• kirurgisk indgreb til mandlig sterilisation (med en relevant dokumenteret mangel på sædceller i post-vasektomi-ejakulatet) mindst 6 måneder før screening. For kvindelige forsøgspersoner bør en vasektomiseret seksuel partner være den eneste partner;

• kombination af to af følgende metoder (a+b eller a+c eller b+c):

  1. orale, injektions- eller implanterede hormonelle præventionsmidler; i tilfælde af orale præventionsmidler bør de kvindelige forsøgspersoner administrere det samme produkt i mindst 3 måneder før undersøgelsesterapien;
  2. intrauterin enhed eller præventionssystem;
  3. barriere præventionsmetoder: et kondom eller en okklusiv hætte (membran eller cervikal hætte/ vaginal fornix hætte) med et sæddræbende skum/ gel/ film/ creme/ vaginal stikpille.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for forsøgsproduktet (RPH-104) og/eller dets ingredienser/hjælpestoffer.

2. Tidligere administration af:

   • rilonacept - mindre end 6 uger før dag 0 af undersøgelsen;
   • canakinumab - mindre end 12 uger før dag 0 af undersøgelsen;
   • anakinra - mindre end 1 uge før dag 0 af undersøgelsen;
   • tumornekrosefaktor alfa (TNF-a) antagonister, interleukin 6 (IL-6) inhibitorer - mindre end 12 uger før dag 0 af undersøgelsen;
   • Janus kinaseinhibitorer - mindre end 1 uge før dag 0 af undersøgelsen;
   • immunsuppressiva (azathioprin, cyclosporin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus, mercaptopurin osv., undtagen methotrexat) - mindre end 24 uger før undersøgelsesdag 0;
   • pulsterapi med GC (f.eks. methylprednisolon 250-1000 mg/dag intravenøst ​​eller dexamethasonækvivalent i 3 dage) - mindre end 4 uger (fra slutningen af ​​pulsbehandlingen) til undersøgelsesdag 0;
   • ethvert andet biologisk produkt - mindre end 5 halveringstider før undersøgelsesdag 0.
3. Administration af levende (svækket) vaccine mindre end 3 måneder før besøg 1 (påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingsperiode) og/eller nødvendigheden af ​​at anvende en sådan vaccine inden for 3 måneder efter seponering af studieterapien. Levende svækkede vacciner omfatter virale vacciner mod: mæslinger, røde hunde, parotitis, skoldkopper, rotavirus, influenza (som næsespray), gul feber, poliomyelitis (oral poliovaccine), tuberkulosevaccine (BCG), tyfus (oral tyfusvaccine) og lejrfeber (epidemisk tyfusvaccine). Immunkompetente familiemedlemmer bør nægte at bruge oral poliovaccine under forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

4. Tilstande eller tegn, som ifølge investigator tyder på nedsat (reduceret) immunrespons og/eller signifikant øger risikoen for immunmodulerende terapi, herunder (men ikke begrænset til):

   • 4.1. aktiv bakteriel, svampe-, virus- eller protozoinfektion ved start af screening;
   • 4.2. opportunistiske infektioner og/eller Kaposis sarkom ved screeningsperiodens begyndelse;
   • 4.3. kronisk bakteriel, svampe- eller viral infektion, der kræver systemisk terapi med parenterale produkter ved begyndelsen af ​​den primære screeningsperiode;
   • 4.4. humane immundefektvira (HIV), hepatitis B eller C.

5. Aktiv infektion af M. Tuberculosis ifølge undersøgelsesresultater: positiv QuantiFERON-TB/SPOT.TB-test ved screening, røntgenundersøgelser af thorax, der bekræfter lungetuberkulose under screening.

   * Efter skøn fra certificeret tuberkulosespecialist eller lungelæge med speciale i diagnosticering og behandling af tuberkulose kan en patient med latent tuberkulose inkluderes i undersøgelsen under den forebyggende behandling af latent tuberkuloseinfektion i overensstemmelse med lokale anbefalinger.

6. Eventuelle andre relevante samtidige sygdomme (kardiovaskulære, nervøse, endokrine, urin-, gastrointestinale, leversygdomme, hæmostatiske lidelser, andre autoimmune sygdomme osv.) eller tilstande, som efter investigators vurdering kan påvirke forsøgspersonens deltagelse eller trivsel i undersøge og/eller fordreje vurderingen af ​​undersøgelsesresultaterne.
7. Anamnese med organtransplantation eller nødvendighed ved transplantation ved screeningens begyndelse.
8. Eventuelle maligniteter i screeningsperioden eller i 5 år før screening undtagen for ikke-metastatisk basalcelle- og pladecellehudkræft efter total resektion eller in situ carcinom af enhver type efter total resektion.
9. Psykiatriske lidelser, som efter den berettigede efterforskers vurdering kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen og hans/hendes evne til at følge protokolprocedurerne.
10. Graviditet eller amning.
11. Anamnese med misbrug af alkohol eller psykoaktive stoffer, ifølge efterforskerens vurdering.
12. Alvorlig nyresvigt: Cockroft-Gault kreatininclearance (ClCr) < 30 ml/min.

13. Enhver af afvigelserne i laboratorietestene nedenfor:

    • absolut neutrofiltal < 1,5 х 10^9/L;
    • antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,5 х 10^9/L;
    • blodpladetal < 100 х 10^9/L;
    • hæmoglobinniveau ≤ 80 g/l;
    • glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 8 %);
    • alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 8,0 x øvre normalgrænse (ULN);
    • AST og/eller AST > 3 x ULN med øget bilirubin > 1,5 x ULN;
    • bilirubin > 1,5 x ULN (bortset fra bekræftet Gilberts sygdom).
14. Ukontrolleret diabetes mellitus.
15. Samtidig deltagelse i andre kliniske undersøgelser ved start af screening eller administration af uautoriserede (undersøgelses-) produkter mindre end 4 uger eller 5 halveringsperioder (alt efter hvad der er længst) før besøg 1 (behandlingsstart i undersøgelsen).
16. Makrofageaktiveringssyndrom (MAS) i historien eller mistænkt ved screening.
17. MAS diagnosticeret inden for de sidste 2 måneder før dag 0.
18. Tidligere deltagelse i dette kliniske studie, hvis der er modtaget mindst én dosis af forsøgsproduktet.