TGRX-678 慢性骨髄性白血病 (CML) 患者を対象とした中国第 I 相試験

包含基準:

• -インフォームドコンセントを得て研究に参加する意思がある;
• スクリーニング時の年齢が18〜75歳。
• 男性か女性;
• -スクリーニング期間中の骨髄の細胞形態学的検査、分子生物学的検査、または細胞遺伝学的検査によるCML-CPの診断（NCCNガイドライン（NCCN、2021）による;
• -イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブによる以前の治療を受けました;患者は、MDアンダーソンまたはELNのガイドラインに従って、上記の薬物に不耐性または耐性でなければなりません。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2;
• 最低余命3ヶ月。
• -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）として定義される十分な腎機能
• -十分な肝機能、総ビリルビン<1.5×ULN、ASTおよびALT <2.5×ULNとして定義; CML、AST、ALT <5×ULN により肝機能が損なわれている場合。
• -PT<1.5×ULNとして定義される適切な凝固機能、 INR<1.5×ULN、および APTT<1.5×ULN;
• -リパーゼおよびアミラーゼ<1.5×ULNとして定義される正常な膵臓機能;
• ECGスクリーニング結果で示されるように、正常なQTc間隔は男性で450ミリ秒以下、女性で470ミリ秒以下と定義されます。
• 出産の可能性がある女性の場合、スクリーニング期間の妊娠検査結果が陰性。
• 妊娠中または授乳中、および出産の可能性のある女性患者は、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• -治験薬の最初の投与から7日以内にTKI治療を受けた、または以前の治療に関連するAEがグレード1以下に回復していない（脱毛症を除く）;
• -他の抗腫瘍療法および次のいずれかへの曝露：最初の投与前24時間以内のヒドロキシ尿素またはアナグレリド;初回投与前 14 日以内のインターフェロンまたは免疫療法、または初回投与前 28 日以内のその他の細胞傷害性化学療法、放射線療法、または治験療法（TKI 療法を除く）;
• 幹細胞移植 初回投与の60日前未満で、移植片対宿主病（GVHD）または免疫抑制療法を必要とするGVHDの証拠がある;
• 併用免疫抑制療法（短期間のコルチコステロイド治療以外）;
• -スクリーニング期間の1か月以内のtorsade de pointesに関連する薬物への暴露;
• 活動性中枢神経系障害の細胞学的または病理学的診断;
• CML-CP患者はすでに完全な細胞遺伝学的奏効を達成しています。
• CML-AP患者は、すでに主要な血液学的反応を達成しています。
• コントロールされていない重大な心疾患;
• -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 85mm Hg; 収縮期> 145 mm Hg; 投薬の有無にかかわらず達成）;
• 最初の投与前の2週間以内に、ハーブ製剤またはハーブ成分を含む市販薬への曝露;
• CMLとは関係のない重度の出血性疾患;
• -グレード3〜4の膵炎の病歴またはアルコール乱用の病歴;
• コントロールされていない高トリグリセリド血症 (TG>450 mg/dL);
• 吸収不良症候群または経口吸収に影響を与える可能性のあるその他の病気;
• -過去3年間の別の原発性悪性腫瘍の診断（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または3年以内に治癒した制御された前立腺がん以外;
• -TGRX-678療法を開始する前の14日以内の侵襲的/広範な手術;
• -梅毒、HIV、B型肝炎またはC型肝炎を含む活動的な臨床的に重要な感染;
• 治験責任医師または医療モニターの意見におけるその他の基準で、患者の安全性を損なう可能性のある疾患、または薬物の安全性またはコンプライアンスの低下を危うくする可能性のある疾患を含む。