TGRX-678 Fase Chinesa I em Pacientes com Leucemia Mielóide Crônica (LMC)

Critério de inclusão:

• Disposto a participar do estudo com consentimento informado;
• 18-75 anos de idade no momento da triagem;
• Macho ou fêmea;
• Diagnóstico de CML-CP por exame citomorfológico da medula óssea, exame de biologia molecular ou teste citogenético durante o período de triagem (de acordo com as diretrizes da NCCN (NCCN, 2021);
• Recebeu tratamento prévio com imatinib, dasatinib ou nilotinib; os pacientes devem ser intolerantes ou resistentes aos medicamentos acima de acordo com as diretrizes do MD Anderson ou ELN;
• estado de desempenho ECOG ≤ 2;
• Expectativa de vida mínima de 3 meses;
• Função renal adequada, definida como creatinina sérica <1,5 × limite superior da normalidade (LSN)
• Função hepática adequada, definida como bilirrubina total <1,5× LSN, AST e ALT <2,5×ULN; se a função hepática estiver comprometida devido a CML, AST e ALT <5×LSN;
• Função de coagulação adequada, definida como PT <1,5 × LSN, INR<1,5×ULN e APTT<1,5×ULN;
• Função pancreática normal, definida como lipase e amilase <1,5× LSN;
• Intervalo QTc normal, definido como ≤450 ms em homens e ≤470 ms em mulheres, conforme indicado pelos resultados da triagem de ECG;
• Para mulheres com potencial para engravidar, resultado do teste de gravidez negativo no período de triagem;
• Grávidas ou lactantes e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento com TKI dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento em investigação, ou EAs relacionados ao tratamento anterior não foram recuperados para Grau 1 ou inferior (exceto para alopecia);
• Exposição a outras terapias antineoplásicas e qualquer um dos seguintes: hidroxiureia ou anagrelida nas 24 horas anteriores à primeira dose; interferon ou imunoterapia dentro de 14 dias antes da primeira dose, ou qualquer outra quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia experimental (excluindo qualquer terapia TKI) dentro de 28 dias antes da primeira dose;
• Transplante de células-tronco < 60 dias antes da primeira dose, com evidência de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou GVHD requerendo terapia imunossupressora;
• Terapia imunossupressora concomitante (exceto tratamento de curto prazo com corticosteroides);
• Exposição a drogas relacionadas a torsade de pointes dentro de 1 mês do período de triagem;
• Diagnóstico citológico ou patológico de distúrbio ativo do sistema nervoso central;
• Os pacientes com LMC-CP já atingiram resposta citogenética completa;
• Os pacientes com LMC-AP já atingiram resposta hematológica importante;
• Doença cardíaca descontrolada significativa;
• Hipertensão não controlada (PA diastólica > 85 mm Hg; Sistólica > 145 mm Hg; obtida com ou sem medicação);
• Exposição a preparações fitoterápicas ou medicamentos de venda livre contendo ingredientes fitoterápicos nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
• Distúrbios hemorrágicos graves não relacionados à LMC;
• História de pancreatite grau 3-4 ou história de abuso de álcool;
• hipertrigliceridemia não controlada (TG>450 mg/dL);
• Síndrome de má absorção ou outra doença que possa afetar a absorção oral;
• Diagnóstico de outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata controlado curado em 3 anos;
• Cirurgia invasiva/extensiva nos 14 dias anteriores ao início da terapia com TGRX-678;
• Infecções ativas clinicamente significativas, incluindo sífilis, HIV, Hepatite B ou Hepatite C;
• Outros critérios na opinião do investigador ou do monitor médico que sejam inadequados para o estudo, incluindo doenças que possam comprometer a segurança do paciente ou a avaliação da segurança dos medicamentos ou má adesão.